
糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系具體是什么?
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糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系:天然糖皮質(zhì)激素穩(wěn)定性差、作用時間短、仍有影響水鹽代謝作用,進行下列改造:
(1)引入雙鍵:C1上引入雙鍵,使抗炎和抗風濕作用增強,如潑尼松和潑尼松龍。
(2)引入鹵素:9α、6α引入F原子,糖皮質(zhì)激素活性增加,鹽皮質(zhì)激素活性也大大增強。
(3)引入羥基:16α引入羥基使鈉排泄,而不是鈉潴留,其糖皮質(zhì)激素作用保留,鹽皮質(zhì)激素作用明顯降低;將16α與17α-OH與丙酮縮合,作用更強,如曲安奈德。
(4)引入甲基:16α、16β甲基的引入,減少了17β-側(cè)鏈的降解,增加穩(wěn)定性,顯著降低鈉潴留。如倍他米松。
(5)C21-OH酯化:增強穩(wěn)定性,與琥珀酸成酯后,再成鹽可制成水溶性制劑。
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