蛋白質(zhì)變性的主要因素包括物理和化學(xué)兩類。物理因素如溫度、壓力、電場等，其中最常見的是高溫導(dǎo)致蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的破壞；化學(xué)因素主要包括酸堿度（pH值）、有機(jī)溶劑、重金屬鹽、尿素或胍類化合物等，這些物質(zhì)能夠干擾蛋白質(zhì)分子間的非共價(jià)鍵，從而引起蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象變化。

關(guān)于變性的可逆與否，主要取決于蛋白質(zhì)在變性過程中其一級結(jié)構(gòu)是否被破壞。如果僅僅是空間結(jié)構(gòu)的變化而沒有導(dǎo)致肽鏈的斷裂或者氨基酸殘基的化學(xué)性質(zhì)改變，那么這種變性通常是可逆的。例如，在低濃度尿素或溫和加熱條件下使蛋白質(zhì)發(fā)生變性后，當(dāng)去除這些因素時(shí)，蛋白質(zhì)往往能夠恢復(fù)到原來的天然狀態(tài)。

然而，若在強(qiáng)烈條件下（如高溫長時(shí)間處理、強(qiáng)酸堿環(huán)境等）導(dǎo)致了肽鏈斷裂或者氨基酸殘基之間的化學(xué)鍵發(fā)生變化，則這種變性通常是不可逆的。因?yàn)樵谶@種情況下，即使外部條件恢復(fù)正常，也無法使蛋白質(zhì)重新折疊成原有的活性構(gòu)象。

判斷一個(gè)具體的變性過程是否可逆，可以通過實(shí)驗(yàn)觀察來確定：將已經(jīng)發(fā)生變性的樣品置于適宜的復(fù)原條件下（如調(diào)整pH值、降低溫度等），如果經(jīng)過一段時(shí)間后其生物活性能夠部分或全部恢復(fù)，則說明該變性是可逆的；反之則認(rèn)為是不可逆的。