
公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師發(fā)育毒性及其評價:致畸試驗
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發(fā)育毒性及其評價
【考頻指數(shù)】★★★★
【考點精講】
1.致畸作用的毒理學特點:有致畸敏感期,劑量反應關系曲線陡峭,物種差異明顯。
2.器官形成期是發(fā)生畸形的關鍵期,大鼠和小鼠為孕6~15天,兔為孕6~18天,人為孕3~8周。
3.致畸帶:指致畸作用的NOAEL到胚胎死亡劑量之間范圍,致畸帶越寬則致畸危險性越大。
傳統(tǒng)致畸試驗:首選大鼠和兔,一般受試物最高劑量不超過母體LD50的1/5~1/3,低劑量可為LD50的1/100~1/30。陽性對照組大鼠和小鼠可用維生素A、阿司匹林、敵枯雙、五氯酚鈉、環(huán)磷酰胺等,兔可用6-氨基煙酰胺。
對母體的終點評價指標包括:體重、體重變化、食物消耗量和母體毒性體征及母體畸胎出現(xiàn)率等。
【進階攻略】確定交配成功日期:發(fā)現(xiàn)陰栓或檢出精子。
【知識點隨手練】
一、A1型選擇題
1.器官形成期這一階段對致畸作用的敏感性最強,受到環(huán)境有害因素的影響,易于發(fā)生先天性畸形。人體主要器官系統(tǒng)的形成期是受精后第幾周
A.1~3
B.3~8
C.5~8
D.4~10
E.5~10
2.在致畸試驗中,活胎檢測內容不包括
A.外觀畸形檢查
B.組織病理學檢查
C.內臟畸形檢查
D.體重測量
E.骨骼畸形檢查
3.在致畸試驗中,提示嚙齒類動物“受孕”(交配)的證據(jù)是
A.雌雄動物同籠的時間
B.雌性動物的活動
C.有陰栓發(fā)現(xiàn)
D.雌雄動物數(shù)目的比例
E.雌性動物的體重增加
【知識點隨手練參考答案及解析】
一、A1型選擇題
1.【答案及解析】B。器官形成期:大鼠和小鼠為孕6~15天,兔為孕6~18天,人為孕3~8周。
2.【答案及解析】B。致畸試驗主要是判斷受試物是否具有致畸性。因此,對于活胎的畸形觀察是最主要的指標。選項A、C、E都是對畸形的觀察,因此肯定是檢查內容,而對于體重,一般各種毒性研究中都要觀察動物的體重,因此也屬于觀察范疇。在致畸試驗中,因為不需要了解活胎的組織臟器細微結構的變化,所以不要求做組織病理學檢查,選項B為正確答案。
3.【答案及解析】C。陰栓是嚙齒類動物(大、小鼠)交配時,雄性動物分泌的多種混合液體在雌性動物陰道內凝固后形成的一種物質,陰栓的存在表明雄性動物有射精行為,因此作為動物成功交配的標志。其余的選項均不能說明動物是否完成了交配行為。
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