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藥物消除動(dòng)力學(xué)之——零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

2007-10-24 15:43 來源:
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  從生理學(xué)看,體液被分為血漿、細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液幾個(gè)部分。為了說明藥動(dòng)學(xué)基本概念及規(guī)律現(xiàn)假定機(jī)體為一個(gè)整體,體液存在于單一空間,藥物分布瞬時(shí)達(dá)到平衡(一室模型)。問題雖然被簡(jiǎn)單化,但所得理論公式不失為臨床應(yīng)用提供了基本規(guī)律。按此假設(shè)條件,藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化可用下列基本通式表達(dá):dC/dt=kCn.C為血藥濃度,常用血漿藥物濃度。k為常數(shù),t為時(shí)間。由于C為單位血漿容積中的藥量(A),故C也可用A代替:dA/dt=kCn,式中n=0時(shí)為零級(jí)動(dòng)力學(xué),n=1時(shí)為一級(jí)動(dòng)力學(xué),藥物吸收時(shí)C(或A)為正值,消除時(shí)C(或A)為負(fù)值。在臨床應(yīng)用中藥物消除動(dòng)力學(xué)公式比較常用,故以此為例如以推導(dǎo)和說明。

  零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)

  當(dāng)n=0時(shí),-dC/dt=KC0=K(為了和一級(jí)動(dòng)力學(xué)中消除速率常數(shù)區(qū)別,用K代k),將上式積分得:

  Ct=C0-Kt,C0為初始血藥濃度,Ct為t時(shí)的血藥濃度,以C為縱座標(biāo)、t為橫座標(biāo)作圖呈直線,斜率為K,當(dāng)Ct/C0=1/2時(shí),即體內(nèi)血漿濃度下降一半(或體內(nèi)藥量減少一半)時(shí),t為藥物消除半衰期(t1/2)。

  按公式1/2C0=C0-Kt1/2可見按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短,不是固定數(shù)值。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與酶學(xué)中的Michaelis-Menten公式相似,S為酶的底物,Vmax為最大催化速度,Km為米氏常數(shù)。當(dāng)[S]>>Km時(shí),Km可略去不計(jì),ds/dt=Vmax,即酶以其最大速度催化。零級(jí)動(dòng)力學(xué)公式與此一致,說明當(dāng)體內(nèi)藥物過多時(shí),機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān),因此是恒速消除。例如飲酒過量時(shí),一般常人只能以每小時(shí)10ml乙醇恒速消除。當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時(shí),則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。

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