掌握糖皮質(zhì)激素的藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用、不良反應及禁忌癥。

　　按生理功能分為鹽皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素和性激素三大類。其中以糖皮質(zhì)激素臨床最為常用。

　　糖皮質(zhì)激素類

　　[生理作用]

　　生理劑量下主要影響三大物質(zhì)和水鹽代謝，當劑量過大或長期應用時，可導致各種物質(zhì)代謝紊亂，以下是其不良反應和并發(fā)癥的主要原因。醫(yī)學教育網(wǎng) //www.genyda.com

　　1、糖代謝：①糖原異生：肝、肌糖原合成；②抑制細胞對糖的攝取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（嚴重時）。

　　2、蛋白質(zhì)代謝：合成、分解、負氮平衡，從而產(chǎn)生肌肉萎縮、皮膚變薄、生長發(fā)育遲緩、傷口難愈。

　　3、脂肪代謝：脂肪合成、分解、誘發(fā)酮癥酸中毒；脂肪再分布——向心性肥胖、滿月臉。

　　4、水、電解質(zhì)代謝：留鈉排鉀？水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄？骨質(zhì)疏松。

　　5、雄激素樣作用：痤瘡、多毛等。

　　[藥理作用] 超過生理劑量時，除影響物質(zhì)代謝，尚可出現(xiàn)下列藥理作用：

　　一、抗炎作用：對各種原因引起的炎癥都有抑制作用。表現(xiàn)在炎癥早期：改善紅、腫、熱、痛等癥狀，炎癥后期防止粘連和疤痕形成。抗炎機理：

　　1、穩(wěn)定生物膜：醫(yī)學教育網(wǎng) //www.genyda.com

　?。?）穩(wěn)定溶酶體膜：蛋白水解酶類釋放，炎癥反應。

　　（2）穩(wěn)定肥大細胞膜：組胺等致炎物質(zhì)釋放，炎癥反應、滲出

　　2、抑制化學趨化作用：使中性粒、單核和巨噬細胞移行至炎癥區(qū)炎癥浸潤。

　　3、增強血管對兒茶酚胺的敏感性→血管收縮↓→充血滲出

　　4、抑制致炎物的生成：誘導磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂釋放花生四烯酸PGs、 LTs、5－HT緩激肽等生成，該作用以地塞米松和倍他米松最強。

　　5、抑制成纖維細胞的DNA合成，？肉芽增生？ˉ，粘連、疤痕形成ˉ

　　二、抗免疫作用：對細胞和體液免疫均抑制，但對細胞免疫抑制作用更強，后者在大劑量時才明顯。抑制免疫反應多個環(huán)節(jié)：

　　1、抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理。

　　2、干擾淋巴細胞的識別能力和阻止免疫活性細胞增殖

　　3、促進淋巴細胞重新分布，使循環(huán)淋巴細胞

　　4、大劑量可抑制B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞、抗體生成

　　5、穩(wěn)定肥大細胞膜、致炎物釋放、過敏反應。

　　三、抗毒作用：機體對內(nèi)毒素耐受力、損害，表現(xiàn)為解熱，改善中毒癥狀，但不能中和內(nèi)毒素，對外毒素損害亦無保護作用。作用機制：

　　1、穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的反應。

　　2、與內(nèi)毒素主要成分脂多糖結合，阻止其所致的一系列病理變化。

　　四、抗休克作用： 超大劑量可對抗各種嚴重休克，特別是中毒性休克?？赡艿目?a href="http://www.genyda.com/jibing/xiuke/" target="_blank" title="休克" class="hotLink">休克機制：

　　1、擴張痙攣血管，加強心收縮力，改善微循環(huán)；

　　2、穩(wěn)定溶酶體膜，使心肌抑制因子生成ˉ，阻斷該因子所致心肌收縮力、心輸出量和內(nèi)臟血管收縮的作用；

　　3、降低血管對縮血管物質(zhì)的敏感性，改善重要器官供血氧。

　　4、抑制血小板激活因子，減輕微血栓形成。

　　五、對血液及造血系統(tǒng)的作用：（1）紅細胞、血紅蛋白、血小板、纖維蛋白原；（2）中性粒細胞功能；（3）嗜酸粒細胞及淋巴細胞。

　　六、其他作用：

　　1、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮？欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇。

　　2、促進胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應用可誘發(fā)或加重潰瘍。

　　3、對抗VitD對鈣的吸收作用，久用易致骨質(zhì)蔬松。

　　[作用機理]

　　該類激素通過與靶細胞內(nèi)特異性受體結合？轉(zhuǎn)入細胞核？相應mRNA轉(zhuǎn)錄？誘導相應蛋白質(zhì)或酶合成？產(chǎn)生各種效應。醫(yī)學教育網(wǎng) //www.genyda.com

　　[臨床應用]

　　1、替代治療：用于急慢性皮質(zhì)功能不全癥（包括腎上腺危象和阿狄森氏?。⒛X垂體前葉功能減退或腎上腺次全切除術后。

　　2、嚴重感染：適用于伴有毒血癥的嚴重感染如中毒性菌痢、暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎等，注意應在足量有效抗菌藥前提下使用。病毒感染一般不用激素，但對嚴重傳染性肝炎，乙型腦炎、流行性腮腺炎，麻疹可緩解癥狀。

　　3、感染性休克：如敗血癥、中毒性菌痢引起的感染性休克。須與足量的抗菌藥合用，宜及早和大劑量應用皮紙激素。

　　4、防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，腦炎，心包炎，風濕性心瓣膜炎，腦膜炎、角膜炎等。

　　5、過敏性疾病和自身免疫性疾病：風濕熱、風濕和類風濕性關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、腎病綜合癥、支氣管哮喘等。

　　6、血液病：（1）粒細胞減少癥、血小板減少癥、再障均有緩解作用，但停藥易復發(fā)。（2）對急性淋巴細胞性白血病、急性溶血也有效。

　　7、局部應用：（1）眼科：結膜炎、虹膜炎（局部應用）、視網(wǎng)膜（全身用藥）。（2）皮膚科：接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬；對天皰瘡、剝脫性皮炎仍需全身用藥。

　　[不良反應]

　　一、長期大量應用的不良反應：醫(yī)學教育網(wǎng) //www.genyda.com

　　1、類腎上腺皮質(zhì)機能亢進癥（柯興氏綜合癥）：如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、浮腫、高血壓、低血鉀。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食加服氯化鉀可減輕癥狀。

　　2、誘發(fā)或加重潰瘍??；對長期大量使用者可加服抗膽堿及抗酸藥。

　　3、并誘發(fā)或加重感染：免疫抑制之故，注意早診斷，必要時與有效抗菌藥合用。

　　4、生長發(fā)育遲緩、骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合遲緩

　　5、心血管并發(fā)癥：動脈粥樣硬化、高血壓。

　　二、停藥反應

　　1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：外源性糖皮質(zhì)激素反潰抑制ACTH分泌所致，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。

　　防治措施：（1）盡量降低每日維持或用隔日給藥法；（2）緩慢逐漸停藥，于療程結束后7天加用ACTH；（3）在停藥數(shù)月或更長時間，如遇應激情況給予足量本激素。

　　2、停藥癥狀和停藥反跳：突然停藥或減量太快，可出現(xiàn)一些原疾病沒有的癥狀稱停藥癥狀；原病復發(fā)或惡化稱停藥反跳現(xiàn)象。

　　[禁忌癥] 嚴重高血壓、骨折或創(chuàng)傷恢復期、新近胃腸手術、中重度糖尿病、潰瘍病、角膜潰瘍、精神病等。

　　[用法]

　　1、大劑量突擊療法：嚴重感染或休克

　　2、一般劑量長期使用：自身免疫疾病、炎癥后遺癥等。

　　3、小劑量替代療法：腎上腺皮質(zhì)機能減退等

　　4、隔日療法：將兩日量一次給予。優(yōu)點：按激素晝夜分泌節(jié)律給藥，晨6－8時為分泌高峰，對垂體－腎上腺皮質(zhì)軸負反饋抑制性小

　　[糖皮質(zhì)激素分類]

　　1、短效：可的松（Cortisone）、氫化可的松（Hydrocortisone）（前者在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為后者才生效）

　　2、中效：潑尼松（Cortisone）、氫化潑尼松（強的松龍Prednisolone），（前者在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為后者才生效）。

　　3、長效：地塞米松（Dexamethasone），倍他米松。

　　4、外用：氟氫可的松、膚輕松。

　　促皮質(zhì)素（ACTH）

　　促進糖皮質(zhì)激素的合成和釋放，用于腎上腺皮質(zhì)廢用性萎縮和ACTH興奮試驗。但用于前者往往作用有限，顯效慢且對功能已喪失者無效。

　　鹽皮質(zhì)激素類

　　藥物有醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，作用于腎遠曲小管，起保鈉排鉀作用。用于慢性皮質(zhì)機能不全及鹽性腎上腺性綜合征。