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《藥理學(xué)》輔導(dǎo):青霉素類抗生素

2007-07-21 17:25 來(lái)源:
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  第一個(gè)用于臨床的抗生素,根據(jù)其來(lái)源不同分為天然青霉素與半合成青霉素

  (一) 天然青霉素

  青霉素 penicillin g

  結(jié)構(gòu):側(cè)鏈中含有芐基,故又稱芐青霉素(benzylpenicillin)。

  性質(zhì):不穩(wěn)定

 ?。?)水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物,故用前配制;

 ?。?)易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞,避免合用

  特點(diǎn):不耐酸、不耐酶、窄譜

  [體內(nèi)過(guò)程]

  1、吸收:不耐酸,口服吸收少,需肌注或靜滴;

  2、分布:主要分布于細(xì)胞外液,能廣泛分布關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、中耳液及各組織,不易透過(guò)血腦屏障,但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度;

  3、消除:不被代謝,幾乎全部以原形從腎臟排泄,90%經(jīng)腎小管分泌

  因此,合用丙磺舒可競(jìng)爭(zhēng)青霉素的腎小管分泌,減慢青霉素的消除,延長(zhǎng)作用時(shí)間。

  [抗菌作用]

  青霉素對(duì)繁殖期敏感菌有強(qiáng)大的殺菌作用。敏感菌株包括革蘭陽(yáng)性菌(g+菌)、革蘭陰性球菌(g-球菌)及螺旋體,屬窄譜抗生素。

  1、g+球菌:鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌(除金葡菌以外)等

  2、g+桿菌:白喉、破傷風(fēng)、炭疽桿菌、厭氧破傷風(fēng)桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等

  3、g-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百日咳桿菌等

  4、螺旋體:梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等

  5、放線菌

  但對(duì)大多數(shù)的g-桿菌無(wú)效,對(duì)金葡菌產(chǎn)生的b_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定。

  [臨床應(yīng)用]

  首選用于敏感的g+球菌、g-球菌、螺旋體所致的感染,但須病人對(duì)青霉素不過(guò)敏。

  1、 血性鏈球菌引起的咽炎扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等;草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎;

  2、 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎;

  3、 g+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng),但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素;

  4、 腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎,不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋?。?/P>

  5、 鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱;

  6、 放線菌病

  [不良反應(yīng)]

  青霉素的毒性很低,但應(yīng)特別警惕其過(guò)敏反應(yīng)。

  1、 過(guò)敏反應(yīng):

  為青霉素的主要不良反應(yīng),可出現(xiàn)藥疹、血清病、溶血性貧血及粒細(xì)胞減少;最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克,表現(xiàn)為喉頭水腫、支氣管痙攣性哮喘、血壓下降、循環(huán)衰竭、驚厥、昏迷,搶救不力可致死亡。

  防治:? 用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史、用藥過(guò)敏史及家族過(guò)敏史;

 ??? 必須進(jìn)行青霉素皮膚過(guò)敏試驗(yàn),更換批號(hào)時(shí)應(yīng)重作皮試;

  ? 避免病人饑餓時(shí)注射及局部用藥;

  ? 做好急救準(zhǔn)備,如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥物等。

  2、 赫氏反應(yīng):

  青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí),可出現(xiàn)癥狀加劇現(xiàn)象,一般發(fā)生于治療開(kāi)始后6~8小時(shí),表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛及心動(dòng)過(guò)速等癥狀,嚴(yán)重者可危及生命,可能與螺旋體抗原與相應(yīng)抗體形成免疫復(fù)合物或螺旋體被殺滅裂解后釋放內(nèi)毒素有關(guān)。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

  3、 其他:

  肌肉注射青霉素鉀鹽可產(chǎn)生局部疼痛、硬結(jié)或周圍神經(jīng)炎;大劑量青霉素鉀鹽或鈉鹽靜脈給藥易致高血鉀、高血鈉癥;鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀,產(chǎn)生肌肉痙攣性抽搐、昏迷等癥狀。

 ?。ǘ?半合成青霉素

  由于天然青霉素存在有抗菌譜窄、不耐胃酸口服無(wú)效及不耐酶易被水解等缺點(diǎn),因此,通過(guò)改變天然青霉素g的側(cè)鏈可獲得耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌及主要作用于g-菌等等一系列不同品種的半合成青霉素; 但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素g.

  1、耐酸青霉素類:

  主要指苯氧青霉素類,包括青霉素v(penicillinv)和非奈西林(ph.Nethicillin)

  特點(diǎn): ? 耐酸,可口服;

 ?。?不耐酶,對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效;

  抗菌譜與青霉素同,主要用于輕癥感染。

  2、耐酶青霉素類:

  為異噁唑類青霉素,包括苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)與氟氯西林(flucloxacillin)等??咕饔靡噪p氯西林最強(qiáng)。

  特點(diǎn):

  耐酶——主要用于耐青霉素g的金葡菌感染;

  耐酸——可口服,嚴(yán)重感染時(shí)采用肌肉或靜脈給藥。

  廣譜青霉素類

  本類藥物系青霉素g的側(cè)鏈引進(jìn)氨基后,易于通過(guò)g-菌的外膜,對(duì)g+和g-菌均有殺菌作用,常用藥物有氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)、阿莫西林(amoxycillin,羥氨芐西林)。

  特點(diǎn):

  耐酸——可口服,

  不耐酶——對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效;

  對(duì)g-桿菌有效——可用于傷寒、副傷寒以及g-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

  4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

  該 類藥物皆為廣譜青霉素,對(duì)g+菌和大多數(shù)g-桿菌特別是對(duì)銅綠假單胞菌具有顯著的抗菌活性;但均不耐酸,不耐酶,不能口服,對(duì)產(chǎn)酶菌無(wú)效;常用藥物有羧芐 西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、磺芐西林(sulbenicillin)、哌拉西林 (piperacillin)、呋芐西林(furbenicillin)以及阿洛西林(azlocillin)和美洛西林(mezlocillin)等酰 脲類青霉素。

  特點(diǎn):

  不耐酸不耐酶——口服無(wú)效,對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效;

  對(duì)大多數(shù)g-菌有效——可用于g-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染;

  對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。

  5、主要作用于g-菌的青霉素

  藥物有美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)和替莫西林(temocillin)

  特點(diǎn):

  對(duì)g+菌的作用差;

  對(duì)g-菌的作用強(qiáng),對(duì)g-菌產(chǎn)生的b_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;

  主要用于g-桿菌所致的泌尿生殖系感染、傷寒及膽道感染。

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