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藥理學(xué)輔導(dǎo):肝病治療輔助藥

2007-07-21 11:51 來源:
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  (一)抗脂肪肝藥:

  肝內(nèi)類脂含量正常時約為肝重的4%,其中 脂肪占1/4.肝臟類脂代謝障礙時,脂肪和膽固醇堆積,使肝內(nèi)類脂含量達(dá)肝重25-30%,造成脂肪肝。 一方面可能是肝內(nèi)類脂來源增加,如長期進(jìn)食過量 脂類、脂肪大量動員(如長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素)、肝臟脂肪合成增加等;另一方面可能是肝內(nèi)脂肪分解減少或類脂輸出障礙(如卵磷脂合成障礙)。

  1、膽堿choline:是卵磷脂的組成部分。可促進(jìn)行卵磷脂合成,從而促進(jìn)脂蛋白形成,有助于將肝中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移出去。主要用于脂肪肝、慢性肝炎及早期肝硬化。注意:大部分脂肪浸潤并不是由膽堿缺乏造成的。也要注意血氨升高。

  2、卵磷脂(蛋磷脂,豆磷脂)lecithin:可從雞蛋、大豆、花生、蔬菜、豬、牛等家畜腦、肝及酵母中提取。為脂蛋白最基本最重要的成分,具有抗脂肪肝、抗動脈粥樣硬化、降低血脂等作用。用于防治脂肪肝、動脈粥樣硬化、神經(jīng)衰弱及營養(yǎng)不良。

  3、蛋氨酸(甲硫氨酸)methionine:為8種必須氨基酸之一,分子中含可轉(zhuǎn)移性甲基,適當(dāng)條件下可將甲基轉(zhuǎn)給膽胺形成膽堿。用于急、慢性肝炎、脂肪肝。注意血氨升高。

  4、其它:乙酰蛋氨酸n-aCETylmethionine、肝樂dIISopropylamine dichloroacetate,dada、肌醇(環(huán)己六醇)inositol,cyclohexanehexol等。

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  1、 新霉素、乳酶生及乳果糖:肝功能衰竭時,體內(nèi)產(chǎn)生的氨和腸道吸收的氨不能在肝內(nèi)通過鳥氨酸循環(huán)形成尿素而排出體外,使血氨升高,進(jìn)入腦組織的氨也增多,與 腦三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物a-酮戊二酸結(jié)合,形成谷氨酸,導(dǎo)致三羧酸循環(huán)障礙,atp生成減少,而不能維持大腦皮層正常活動,產(chǎn)生機能紊亂,以至發(fā)生昏迷, 稱為肝昏迷或肝性腦病。新霉素口服難吸收,能殺滅腸菌,使腸內(nèi)產(chǎn)氨減少;乳酶生能使腸葡萄糖分解成乳酸,抑制腸菌繁殖,使產(chǎn)氨減少,又能增加結(jié)腸酸度,阻 止氨的吸收;乳果糖口服后在小腸不分解,在結(jié)腸經(jīng)腸菌分解為乳酸及少量醋酸,可抑制細(xì)菌繁殖并阻止氨吸收。它們都可降低血氨濃度。用于肝昏迷。

  2、谷氨酸(麩氨酸)glutamic acid:可與氨結(jié)合形成谷氨酰胺,可補充a-酮戊二酸的消耗,本身也是大腦活動消耗最多的一種氨基酸,對神經(jīng)細(xì)胞還具有興奮作用。主要用于肝昏迷及肝昏迷前期。但療效并不十分滿意。

  3、其它降血氨藥:精氨酸arginine、精谷氨酸arginine glutamate、魚精蛋白protamine、天冬氨酸鉀鎂(門冬氨酸鉀鎂)potassium magnesium ASPartate、鳥天氨酸ornithine aspartate、乙酰氧肟酸acetohydroxamic acid、辛酰氧肟酸caprylohydroxamic acid等。

  4、 g-氨基丁酸g-aminobutyrie acid,gaba:系中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種抑制性遞質(zhì),具有抗驚厥作用。本品能提高葡萄糖激酶的活性,可提高 腦組織功能活動。降血氨作用較弱。用于肝昏迷,對肝昏迷抽畜、躁動效果較好。亦用作尿毒癥、催眠藥及煤氣中毒等所致昏迷蘇醒劑。

  5、左旋多巴 levodopa:不是所有肝昏迷的發(fā)生都與血氨過高有關(guān),于是認(rèn)為可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中正常遞質(zhì)被假遞質(zhì)所取代有關(guān)。氨基酸經(jīng)腸內(nèi)細(xì)菌脫羧酶作用,形成 苯乙胺及酪胺,經(jīng)肝mao作用分解清除。肝功能不全時,血液中的苯乙胺及酪胺積聚而進(jìn)入腦組織,經(jīng)非特異性的b-羥化酶作用,在側(cè)鏈的B位置上被羥化,形 成苯乙醇胺及去甲新福林。這些物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與na和多巴胺相似,可競爭性地被腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)細(xì)胞攝取、貯存,并作為神經(jīng)遞質(zhì)釋放出來,但作用遠(yuǎn)不如 正常遞質(zhì)強,稱為假性神經(jīng)遞質(zhì)。它們可使腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)不能進(jìn)行正常的機能活動,從而產(chǎn)生腦功能上障礙,發(fā)生昏迷。左旋多巴可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺和na 濃度增高,與假遞質(zhì)拮抗,從而解除腦功能障礙,恢復(fù)其活動。主要用于治療肝昏迷和用于抗震顫麻痹(詳見抗震顫麻痹藥)。

  (三)降低轉(zhuǎn)氨酶藥

  1、聯(lián)苯雙酯biphenyldicarboxylate:為國內(nèi)首創(chuàng)的降轉(zhuǎn)氨酶藥。降酶作用比水飛薊蜜丸顯著,但遠(yuǎn)期療效較差,半年后出現(xiàn)反跳者達(dá)53.8%,再服本品可恢復(fù)正常。適用于遷延性慢性肝炎及長期谷-丙轉(zhuǎn)氨酶升高者。

  2、 水飛薊素(益肝靈,利肝素)silymarin,legalon:能對抗四氯化碳等對肝臟的損害,有穩(wěn)定細(xì)胞膜、保護肝臟、降低毒物對肝細(xì)胞損害及降低轉(zhuǎn) 氨酶的作用,并有利于受損肝細(xì)胞恢復(fù)正常。尚有降低血脂的作用。用于慢性肝炎、肝硬變、脂肪肝、中毒性肝損害及降血脂等。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

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  肝臟是機體營養(yǎng)物質(zhì)代謝和解毒的主要場所。某些營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)不足能導(dǎo)致肝臟功能障礙。適當(dāng)給予必需的營養(yǎng)物質(zhì),可起到促進(jìn)細(xì)胞再生,改善肝功能,加強肝臟解毒機制,起到保肝作用。有機毒物或藥物,特別是有極性基團的物質(zhì),大多都要與體內(nèi)其它化合物或基團相結(jié)合,使其生物活性降低或消失(解毒)。 經(jīng)代謝物質(zhì)大多溶解度增加,利于排出。

  1、 葡萄糖glucose:可補充能量,,節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗,利于肝細(xì)胞再生。肝臟部分解毒機制是通過葡萄糖的代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)及乙?;囊阴;?來完成的,補充葡萄糖能增加肝糖原、葡萄糖醛酸及乙?;暮浚瑥亩鰪姼闻K的解毒能力。但更重要的是取決于蛋白質(zhì),而肝昏迷者則要禁食蛋白質(zhì),以減少血 氨來源。靜注高滲葡萄糖有脫水和利尿作用,有助于黃疸和水腫消退。本品適用于重癥急性黃疸性肝炎食欲明顯減退者,對于血清轉(zhuǎn)氨酶長期增高的遷延型慢性肝 炎,不可采用葡萄糖-胰島素合并療法,以促進(jìn)葡萄糖的氧化利用及肝糖原的合成。

  2、維生素類:B1能促進(jìn)糖代謝,B12和葉酸與蛋白質(zhì)及膽堿 的合成有關(guān)。B族具有保護肝臟、促進(jìn)肝細(xì)胞再生和防止脂肪肝的作用。臨床上多用復(fù)合維生素B或酵母片。維生素C能促進(jìn)肝糖原合成,減輕肝脂肪變性,能促進(jìn) 四氫葉酸、核酸和蛋白質(zhì)合成,還能維持谷胱甘肽處于還原型,從而發(fā)揮解毒功效。還可促進(jìn)抗體形成。臨床上常用于治療肝炎和肝昏迷。

  3、其它: 維丙肝diisopropylamine ascorbate、肝泰樂(葡萄糖醛酸內(nèi)酯)glucurone、葡萄糖醛酰胺glucuronamide、 肝寧(水解肝素,保肝寧,肝健寧)proheparin、阿卡明aicamin,aica、肌苷(次黃嘌呤核苷)inosine,hypoxanthin 等。

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