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《藥理學》輔導:組胺與抗組胺藥

2007-07-22 13:46 來源:
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  一、 組胺和組胺受體激動藥:

  1. 組胺又稱組織胺,是一種具有強大而廣泛生理作用的物質。這廣泛存在于動,植物中,人體細胞內也可自行的合成,貯存和釋放。

  2. 組胺受體:是指與組胺親合后又產生一系列組胺效應的受體。

  分 為三種類型,即組胺1受體(H1)和組胺2受體(H2)兩型及新發(fā)現(xiàn)的H3受體。H1多分布于毛細血管,支氣管,腸道平滑肌上,當H1活化時,可引起過敏 性蕁麻疹,血管性水腫伴隨的瘙癢,喉痙攣和支氣管痙攣效應,這些效應可被傳統(tǒng)的抗組胺藥所阻斷和拮抗。H2多分布于心臟,血管,胃壁細胞上,當H2活化 時,可引起胃酸分泌等效應,這一效應能被西咪替丁所拮抗。H3受體主要分布于神經突觸前膜,參與組胺合成與釋放的負反饋調節(jié)。

  3.組胺的藥理作用有:促進腺體分泌;興奮平滑??;擴張血管。

  4.倍他司?。╞etaHistine):是一種常見的組胺受體激動藥。能導致血管擴張,但不增加毛細血管的通透性??纱龠M腦干和迷路的血液循環(huán),糾正內耳血管痙攣,減輕膜迷路積水。尚有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。

  臨床應用:

  1. 內耳眩暈病

  2. 慢性缺血性腦血管病

  3. 頭痛

  不良反應:較小,偶有惡心、頭暈、胃部不適等。有潰瘍病者慎用;對原有哮喘、嗜鉻細胞瘤等要避免使用。

  二、 組胺受體拮抗藥

 ?。ㄒ唬┙M胺H1受體拮抗劑

  變態(tài)反應又稱過敏反應,分為4型,臨床最常見的是i型,又謂速發(fā)型過敏反應。

  組 胺是i型過敏反應的重要介質之一。過去60年,抗組胺(主要是組胺H1受體拮抗劑)已廣泛用于臨床抗變態(tài)反應性疾病,尤其是在非處方藥方面,常與其他藥 物,如解熱鎮(zhèn)痛劑、去鼻塞劑等制成復方制劑用于感冒發(fā)熱等。1937年開發(fā)第一個抗組胺藥至今已有50余種H1受體拮抗劑

  1.藥理作用:抗組胺藥以其對細胞上組胺受體位點的可逆性競爭作用而阻止組胺作用于靶細胞的,以達到防止-系列生理反應的發(fā)生。本章只介紹抗組胺H1受體藥。它是通過阻滯和拮抗H1受體而發(fā)揮抗過敏作用。

 ?。?) 抗組胺作用:H1受體拮抗劑與組胺競爭效應細胞上的H1受體,增加毛細血管的致密度,減少滲出,用于治療蕁麻疹,神經過敏性水腫及濕疹等;能擴張支氣管平 滑肌,用于治療支氣管哮喘,但此病的發(fā)生不單是組胺的作用,所以療效常不理想。當血管上的H1受體被阻滯,可使血管收縮,按理可以引起血壓升高,但因為有 神經體液的調節(jié),一般對血壓不產生明顯的影響。當上呼吸道發(fā)生過敏性病變時,它可防止鼻溢,噴嚏等輕微癥狀,這也是抗組胺藥成為抗感冒藥配方中常用組分的 原因。但如不定時服藥,或感冒癥狀較重,或感冒歷時已久,則療效較差。

 ?。?)中樞神經作用:H1受體拮抗劑可通過阻滯中樞神經的H1受體引起 鎮(zhèn)靜及嗜靜;若與乙醇或巴比類藥物合用,可產生協(xié)同作用;偶樂還可引起病人煩躁不安。很多抗組胺藥都有不同程度的中樞抑制作用,抑制強度因個體敏感性,藥 物的品種和劑量而異,因此可作為鎮(zhèn)靜助眠藥使用。鹽酸異丙嗪和苯海拉明在這方面的作用較強,常用其小劑量作為鎮(zhèn)靜劑。氯苯那敏幾乎無這方面的作用,所以在 蕁麻疹及皮膚黏膜過敏的治療中,常用氯苯那敏。

  (3)其它作用:大多數(shù)H1受體阻斷藥,具有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。

  2、第一代與第二代抗組胺H1受體藥的特點:[醫(yī)學 教育網 搜集整理]

  80年代以前的為第一代包括苯海拉明、氯苯那敏(撲爾敏)、曲吡那敏(去敏靈)、異丙嗪(非那根)、美喹他嗪(玻麗瑪朗)等

  80 年代以后的為第二代包括特非那定(敏迪、敏必治、得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)、氮斯?。╝zelastine)、西替利嗪(仙特敏、賽特贊、斯特林、疾 立靜)、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯?。╡medastine)、酮替芬、咪唑斯汀( mizolastine)、奧沙米特(oxatomide)以及 非索非那定。

  第一代H1受體阻斷劑又稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。特點是中樞神經活性強,受體特異性差,故引致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用,表現(xiàn)為安靜、 思睡,精神活動或工作能力難以集中。第二代H1受體阻斷劑又稱為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥。特點是H1受體選擇性高,無鎮(zhèn)靜作用,抗膽堿作用與抗組胺作用相分離的特 點。表現(xiàn)為中樞神經系統(tǒng)不良反應較少 .

  3.臨床應用:用于治療變態(tài)反應性疾病和防治暈動病。

  4.不良反應

  治療量與中毒量之間的安全幅度較大,治療劑量引起的不良反應一般較輕微停藥數(shù)日后即可消失。

  最常見的是藥物的鎮(zhèn)靜作用,白天思睡,多數(shù)病人都能在數(shù)日內耐受。同時飲酒或服用其他中樞神經系統(tǒng)抑制劑(如鎮(zhèn)靜催眠藥,抗抑郁藥),可使嗜睡情況加重。

  次常見的副作用是胃腸道癥狀,有食欲不振,惡心嘔吐,腹部不適,便秘,腹瀉等。這類副作用隨藥物使用時間延長而減輕或消失。

 ?。ǘ┙M胺H2受體拮抗劑

  競爭性拮抗H2受體,能抑制組胺、五肽胃泌素、m受體激動劑所引起的胃酸分泌。

  藥理作用

  1、抑制胃酸分泌

  2、心血管系統(tǒng)

  3、免疫調節(jié)作用

  臨床應用

  十二指腸潰瘍、胃潰瘍

  臨床常用藥物

  西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

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