1、化學結(jié)構(gòu)相似

　　青霉素類的基本結(jié)構(gòu)為 6-氨基青霉烷酸 （6-apa）

　　CSS>主核：

　　a環(huán)——飽和的噻唑環(huán)

　　b環(huán)——β-內(nèi)酰胺環(huán)

　　側(cè)連：

　　頭孢菌素類的基本結(jié)構(gòu)為 7-氨基頭孢烷酸（7-aca）

　　主核：

　　a環(huán)——飽和的噻嗪環(huán)

　　b環(huán)——β-內(nèi)酰胺環(huán)

　　側(cè)連：

　　2、有交叉過敏反應(yīng)

　　（1）天然青霉素與半合成青霉素類之間有完全交叉過敏；

　?。?）頭孢菌素類與青霉素類之間有部分交叉過敏

　　3、抗菌機理相同

　?。?） 通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin binding proteins，pbps），抑制細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內(nèi)，使細菌腫脹、破裂、死亡；

　?。?）促發(fā)自溶酶活性，使細菌溶解。

　　從β-內(nèi)酰胺類的作用機制可理解？-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點：

　?、?為繁殖期殺菌劑；

　　② 對g+菌的作用強；

　?、?對人體毒性小醫(yī)學 教育網(wǎng) 整理

　　4、有六種藥物作用類型：

　　根據(jù)藥物通過第一道穿透屏障的易難度；對？-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及與靶位的親和力不同，可將對？-內(nèi)酰胺類藥物的抗菌作用分為6種作用類型：

　　i 類：窄譜抗生素——如青霉素g及青霉素v，容易透過革蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜屏障，屬于僅對革蘭陽性菌有效而對革蘭陰性桿菌無效的窄譜抗生素；

　　ii 類：廣譜？-內(nèi)酰胺類——如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又能很好的透過革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對革蘭陽性菌的作用不如青霉素g；

　　iii 類：不耐酶的青霉素——如青霉素g，能被革蘭陽性球菌細胞外的b_內(nèi)酰胺酶滅活，不能到達pbps部位，因此，產(chǎn)酶菌株對其產(chǎn)生明顯的耐藥性；

　　iv 類：耐革蘭陽性菌產(chǎn)生的酶——如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對革蘭陽性球菌的產(chǎn)酶菌株有效，但對染色體突變而改變pbps結(jié)構(gòu)者無效；

　　v 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生少量的酶——如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢菌素對胞膜外間隙存在少量b_內(nèi)酰胺酶時有效，大量酶時則被水解失活；

　　vi 類：耐革蘭陰性球菌產(chǎn)生大量的酶——如第三、四代頭孢菌素、氨曲南、亞胺培南等，對酶十分穩(wěn)定，即使胞膜外間隙存在大量的b_內(nèi)酰胺酶仍有抗菌作用，但對因染色體突變改變了pbps結(jié)構(gòu)的細菌則失去抗菌作用。

　　5. 細菌產(chǎn)生耐藥性的機制相同

　?、?產(chǎn)生水解酶

　　細菌產(chǎn)生b_內(nèi)酰胺酶是最常見的耐藥機制， b_內(nèi)酰胺酶（青霉素酶、頭孢菌素酶等）通過催化藥物水解，使b_內(nèi)酰胺環(huán)裂開而失去抗菌活性。

　?、?酶與藥物牢固結(jié)合醫(yī)學教育 網(wǎng) 整 理

　　細菌產(chǎn)生的b_內(nèi)酰胺酶還能與藥物牢固結(jié)合，產(chǎn)生非水解性屏障作用，使抗生素滯留于細胞膜外間隙中不能到達靶蛋白，此種b_內(nèi)酰胺酶的非水解機制的耐藥現(xiàn)象又稱為“牽制機制”。

　?、?改變靶位結(jié)構(gòu)

　　b_內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是pbps，耐藥菌體內(nèi)的pbps的質(zhì)和量發(fā)生改變，導(dǎo)致與藥物的結(jié)合能力降低。

　?、?胞壁外膜通透性改變

　　由于細菌細胞壁外膜通透性的改變，導(dǎo)致β_內(nèi)酰胺類抗生素無法達到靶位而產(chǎn)生耐藥。

　　⑤ 缺少自溶酶

　　b_內(nèi)酰胺類抗生素的殺菌作用與抑制粘肽合成酶導(dǎo)致細胞壁缺損和促發(fā)自溶酶活性致細菌溶解雙重機制有關(guān)。有些細菌缺少自溶酶，因此，對b_內(nèi)酰胺類抗生素表現(xiàn)耐藥。