?。ǘ┧謇碚摚?/P>

　　塔板理論方程式（高斯方程式）：

　　理論塔板式數(shù)：                           理論塔板高度：

　?。ㄈ┧俾世碚摚?H=A+B/u+Cu

　　影響塔板高度的因素：1、渦流擴散      2、縱向擴散    3、傳質(zhì)阻抗

　　二、氣相色譜儀：

　?。?）色譜柱：固定相與柱管組成。  填充柱、毛細管柱； 分配柱、吸附柱

　?。?）固定液：高沸點的液體，操作下為液態(tài)。  甲基硅油、聚乙二醇等

　　選擇原則：按相似性、按主要差別、按麥氏差別選擇。

　?。?）載體：化學惰性的多孔性微粒

　?。?）毛細管色譜柱：開管型、填充型

　?。?）檢測器：1、濃度型檢測器：熱導檢測器和電子捕獲檢測器

　　2、質(zhì)量型檢測器：氫焰離子化檢測器

　　中國藥典2000對氣相色譜規(guī)定：除檢測器種類、固定液品種及特殊指定的色譜柱材料不得任意更改外，其他均可適當改變，色譜圖于30min內(nèi)記錄完畢。

　　第四節(jié)   高效液相色譜法

　　1、 基本原理：影響柱效的主要因素是渦流擴散和傳質(zhì)阻抗。

　　分類：1、液固吸附色譜法：流動相為液體，固定相是固體吸附劑。

　　2、液——液分配色譜法：固定相幾乎全是化學鍵合硅膠，又稱化學鍵合相色譜法。

　　按固定相和流動相的極性2又分：正相色譜法和反相色譜法

　　正相色譜法：流動相極性小于固定相極性的色譜法。用于分離溶于有機溶劑的極性及中等極性的分子型物質(zhì)，用于含有不同官能團物質(zhì)的分離。  極性弱組分先流出

　　反相色譜法：……………大于……………………… 用于分離非極性至中等極性的分子型化合物

　　2、 高效液相色譜儀：

　　1、高壓輸液泵    2、色譜柱     3、進樣閥

　　4、檢測器：紫外吸收檢測器、熒光檢測器、差示折光檢測器、電化學檢測

　　中國藥典2000對高效液相色譜法規(guī)定：除固定相種類、流動相組分、檢測器類型不得任意更改外，其余均可適當改變，色譜圖于20min內(nèi)記錄完畢。

　　第五節(jié) 色譜系統(tǒng)適用性試驗和定量分析方法

　　一、系統(tǒng)適用性試驗

　　1、 色譜柱的理論板數(shù)：

　　2、 分離度：應大于1.5

　　3、重復性

　　3、 拖尾聲因子：0.95-1.05之間

　　二、定量測定法：

　　1、內(nèi)標法加較正因子測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量

　　2、外標法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量

　　3、加較正因子的主成分自身對照法

　　不加較正因子的主成分自身對照法

　　第六節(jié)  電泳法

　　電泳法：在電場的作用下，依據(jù)各組分之間淌度的不同實現(xiàn)分離的方法。分離程度取決于淌度之差。

　　一、基本原理：  電泳遷移速度為：                        ：電泳淌度        ：電場強度

　　影響電泳分離的條件：1、緩沖液的PH值和離子強度     2、電場強度    3、樣品濃度

　　二、電泳儀：

　　3、 各類電泳法：

　?。?）紙電泳法              （2）醋酸纖維素電泳法：主要用于測定蛋白質(zhì)相對百分含量

　　（3）瓊脂糖凝膠電泳法：    （4）聚丙烯酰胺凝膠電泳法

　?。?）SDS聚丙烯胺凝膠電泳法：測定蛋白質(zhì)的分子量

　　四、毛細管電泳法簡介：以彈性石英毛細管為分離通道，高壓直流電場為驅(qū)動力，依據(jù)樣品中各組分之間的淌度和分配行為上的差異而實現(xiàn)分離的分析方法。

　　第八章  其他方法

　　第一節(jié)   PH值測定法

　　PH計：包括PH測量電池和PH指示器。

　　1、 PH計工作原理：兩次測量法

　　2、 PH值測定方法：

　　1、PH-mV選擇：

　　2、溫度補償：25℃時改變一個PH單位，電動勢改變59mV，15℃時改變57mV.

　　3、儀器校正（定位）和核對：用標準PH緩沖液校準，用定位調(diào)節(jié)鈕使PH讀數(shù)與標準液一致。

　　4、測定：中國藥典2000規(guī)定五種標準液 25℃時為：1.68 ，4.00，6.86，7.41，9.18 .

　　3、 注意事項：

　　1、測定前選相差3個單位的標準緩沖液，使供試品處于二者之間。

　　2、取較接近的一種進行校正，使儀器與表列數(shù)值一致。

　　3、用第二種核對時，誤差應不大于  0.02 PH單位 .重復  否則檢查儀器或更換電極。

　　4、電極用水充分洗滌吸干。

　　5、弱緩沖液的測定先用鄰苯二甲酸氫鉀校正儀器，再用硼砂，直至1分內(nèi)不超過  0.05單位。

　　第二節(jié)  氧瓶燃燒法

　　1、 基本原理：將有機物放入充滿氧氣的燃燒瓶中進行燃燒。

　　2、 儀器裝置和設備

　　磨口硬質(zhì)玻璃錐形瓶     固體樣品：無灰濾紙     液體樣品：紙袋

　　吸收液：多數(shù)水或水——氫氧化鈉的混合液，少數(shù)水——氫氧化鈉——濃過氧化氫混合液、或硝酸溶液

　　4、 燃燒操作法

　　5、 注意事項  產(chǎn)生煙霧：碘：紫色   溴：紅棕色   氟、氯：白色   測定氟化氫用石英制燃燒瓶

　　6、 應用：有機鹵素、硫、磷及硒等雜質(zhì)的檢查。

　　第三節(jié)  脂肪與脂肪油的測定法

　　相對密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某種物質(zhì)的密度與水的密度之比，溫度為20 C .

　　液體相對密度用比重瓶進行測定，易揮發(fā)液體的相對密度用韋氏比重秤測定 .

　　第四節(jié)   X-射線衍射法

　　粉未衍射是結晶物質(zhì)鑒別和純度檢查最常用技術，單晶衍射主要用于分子量和晶體結構的測定。

　　第五節(jié)  熱分析法

　　1、 各類熱分析法：

　　1、熱重法：測量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關系的一種技術。

　　2、差熱分析法：測量待測物質(zhì)和參比物的溫度差。

　　3、差示掃描量熱法：測量輸給待測物質(zhì)和參比物的能量差與溫度（或時間）關系的一種技術 .

　　第九章  藥物的雜質(zhì)檢查

　　第一節(jié)  雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查

　　1、 藥物的純度：指2、 藥物純凈的程度。

　　3、 藥物中雜質(zhì)的來源：生產(chǎn)過程中引入和貯藏過程中產(chǎn)生。

　　4、 雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量稱雜質(zhì)限量 .

　　第二節(jié)  一般雜質(zhì)的檢查方法

　　1、 氯化物的檢查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，2、 生成氯化物的白色混濁比色。

　　以50ml中含硝酸10 ml為宜。以內(nèi)消法消除顏色干擾。

　　3、 硫酸鹽檢查法：是利用 SO  與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，4、 比較。

　　加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成，50ml中含稀鹽酸2 ml ，PH =1 .內(nèi)消法

　　5、 鐵鹽檢查法：中國藥典采用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質(zhì)。鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成可溶性硫氰酸鐵配位離子，6、 比較。50ml中含稀鹽酸4 ml為宜。

　　7、 重金屬檢查法：指8、 在實驗條件下能與S 作用顯色的金屬雜質(zhì)，9、 以鉛為代表。藥典收載四法：

　　第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸鉛緩沖液（PH 3），以硝酸鉛配制標準鉛貯備液，用外消色法。

　　用于在實驗條件下供試品澄清、無色、對檢查無干擾或經(jīng)處理后對檢查無干擾的藥物。

　　第二法：是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘渣下遺留的殘渣進行檢查的方法。用于水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物而干擾檢查的有機藥物。500——600 C

　　第三法：用于難溶于稀酸但能溶于堿性水溶液（磺胺類、巴比妥類）  NaOH +水+NaS

　　第四法：微孔濾膜法。形成鉛斑比較。

　　10、 砷鹽檢查法：

　?。ㄒ唬┕挪谭ǎ杭尤氲饣浥c氯化亞錫將五價砷還原為三價砷，抑制銻化氫生成。醋酸鉛棉花吸收硫化氫。

　　含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應靈敏度。

　　（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）：

　　原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中銀還原為紅色膠態(tài)。

　　11、 酸堿度的檢查：檢查藥物的酸堿性雜質(zhì)。所用水為新沸放冷至室溫的水。

　　1、酸堿滴定法    2、PH值法    3、指示劑法

　　七、溶液顏色檢查法：控制藥物中有色雜質(zhì)的含量。  1、對照比色   2、分光光度法

　　八、易炭化物檢查法：檢查藥物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有機雜質(zhì)。

　　九、澄清度檢查法：檢查藥物中微量不溶雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般作此項檢查。藥典  0.5號。

　　十、熾灼殘渣檢查法：檢查有機藥物中混入的各種無機雜質(zhì)。 一般為 0.1-0.2%

　　十一、干燥失重測定法：經(jīng)干燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發(fā)性物。

　　1、 常壓恒溫干燥法：連續(xù)兩次差異0.3mg以下，2、 繼續(xù)1h，3、 105 C

　　4、 干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)藥物，5、 干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。

　　6、 減壓干燥法：適用于低熔點，7、 受熱不8、 穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。

　　第三節(jié)  特殊雜質(zhì)的檢查方法

　　一、直接檢查：

　　二、顯色法和沉淀法：利用雜質(zhì)與一定試劑反應產(chǎn)生顏色與沉淀進行檢查 .

　　三、容量分析法：通過消耗滴定液的體積不超過一定量來控制。

　　5、 旋光度法：利用雜質(zhì)與藥物旋光性質(zhì)不同6、 檢查。

　　7、 分光光度法：紫外分光光度法、紅外分光光度法（用于藥物中無效或低效晶型的檢查）

　　8、 色譜法：分離后再檢查

　　1、薄層色譜法：（1）雜質(zhì)對照品法   （2）高低濃度對比法

　　2、紙色譜法：用于極性較大的藥物的雜質(zhì)的檢查

　　3、高效液相色譜法：分離效能高，應用廣。

　　4、氣相色譜法：用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查，如殘留的溶劑。