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細菌耐藥性的主要產(chǎn)生機制有哪些?

2025-05-22 13:52 來源:正保醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)
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細菌耐藥性的主要產(chǎn)生機制有四種,分別是:
1. 靶位改變 細菌通過突變使其靶點與抗生素結(jié)合的能力下降,導(dǎo)致藥物無法有效作用。比如青霉素類和頭孢菌素類抗生素是通過抑制細胞壁合成來發(fā)揮抗菌效果的,但細菌可以通過改變青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)的結(jié)構(gòu)降低其親和力,從而產(chǎn)生耐藥性。
2. 代謝途徑改變 細菌可以利用其他替代途徑來繞過被藥物阻斷的關(guān)鍵步驟。例如磺胺類抗生素通過抑制二氫葉酸合成酶的作用阻止四氫葉酸的生成,進而影響核酸合成;而細菌可通過增加外源性的對氨基苯甲酸(PABA)攝取或自身合成更多DHPS酶等方式產(chǎn)生耐藥。
3. 藥物失活 細菌能夠產(chǎn)生特定的酶將進入細胞內(nèi)的抗生素分解或者修飾成無活性狀態(tài)。如β-內(nèi)酰胺酶可以水解β-內(nèi)酰胺類藥物,使后者失去抗菌作用;氨基糖苷類鈍化酶可催化磷酸化、乙?;蛳佘账峄磻?yīng),改變氨基糖苷類分子結(jié)構(gòu),使其失效。
4. 藥物外排系統(tǒng) 這是細菌耐藥性形成的重要方式之一。當(dāng)抗生素進入細胞后,某些細菌會啟動主動外排泵將藥物排出體外,從而減少其在胞內(nèi)的濃度,降低抗菌作用。這類泵通常由多個蛋白組成,能識別并運輸多種結(jié)構(gòu)不同的化合物。

以上就是細菌產(chǎn)生耐藥性的主要機制,了解這些有助于我們采取針對性措施對抗耐藥菌株,并開發(fā)新的治療策略。

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