一、喹諾酮類藥物的發(fā)展

　　第一代是以萘啶酸（Nalidixicacid）、吡咯酸（Piromidicacid）為代表的對革蘭氏陰性菌有活性的藥物，但抗菌譜窄，易形成耐藥性，作用時間短，中樞副作用較大，現(xiàn)已少用。

　　第二代是以吡哌酸（PipemidicAcid）和西諾沙星（Cinoxacin）為代表，雖然僅對革蘭氏陰性菌藥物顯活性但其副作用較少，在體內(nèi)較穩(wěn)定，藥物以原形從尿中排出。對尿路及腸道感染也有作用。

　　第三代喹諾酮類抗菌藥為在喹諾酮的6位引入氟原子，使得此類藥物具有良好的組織滲透性，藥代動力學(xué)參數(shù)及吸收、分布代謝狀況均佳。具有抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌和陽性菌及支原體、衣原體、軍團(tuán)菌及分枝菌都有明顯的抑制作用，特別是對包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭氏陰性菌的抗菌作用比慶大霉素等氨基糖苷類抗生素還強(qiáng)，臨床上用于治療敏感菌所引起尿道、腸道等感染性疾病，已經(jīng)成為新一代的抗菌藥物，其發(fā)展速度極快。較為有代表性的藥物有諾氟沙星（Norfloxacin）、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）、氧氟沙星（Ofloxacin）、左氟沙星（Levofloxacin）、依諾沙星（Enoxacin）、洛美沙星（Lomefloxacin）、培氟沙星（Pefloxacin）、氟洛沙星（Fleroxacin）、妥舒沙星（Tosufloxacin）、斯帕沙星（Sparfloxacin）、妥美沙星（Tomefloxacin）、巴羅沙星（Balofloxacin）等。

　　現(xiàn)已證實喹諾酮類藥物作用的靶點為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，又稱回旋酶。

　　二、諾氟沙星（Norfloxacin）

　　化學(xué)名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。

　　性質(zhì)：

　　1.諾氟沙星分子結(jié)構(gòu)母核為喹啉環(huán)，由于3位有羧基，7位有哌嗪基因此具有酸、堿兩性，可溶于鹽酸或氫氧化鈉溶液中。

　　2.諾氟沙星在室溫下較穩(wěn)定，遇光分解顏色變深。

　　用途：為第三代喹諾酮類藥物，用于敏感菌所致的泌尿道、腸道等感染性疾病。

　　三、環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）

　　化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，又名：環(huán)丙氟哌酸。

　　性質(zhì)：

　　臨床以其鹽酸鹽一水合物制成片劑供口服，以其乳酸鹽供注射用。性質(zhì)穩(wěn)定，但加熱或光照可致分解。為第三代喹諾酮類藥物，抗菌譜與諾氟沙星相似。

　　四、氧氟沙星（Ofloxacin）

　　化學(xué)名：（±）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。

　　性質(zhì)：

　　氧氟沙星為第三代喹諾酮類藥物，結(jié)構(gòu)中3位為手性碳原子，其左旋體稱為左氟沙星（Levofloxacin）抗菌活性為氧氟沙星（消旋體）2倍。氧氟沙星主要用于革蘭陰性菌所致的呼吸道、扁桃體、泌尿道等感染。

　　五、依諾沙星（Enoxacin）

　　化學(xué)名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫-7-（1-哌嗪基）-1，8-二氮萘-3-羧酸，又名氟啶酸。

　　性質(zhì)：

　　依諾沙星為第三代喹諾酮類藥物，具有廣譜抗菌活性，抗菌譜與氧氟沙星相似。

　　六、喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系

　　1. 3位羧基和4位羰基是活性必須基團(tuán)，如果被其他取代基取代則活性消失。

　　2. 1位取代基對活性影響大，若為脂肪烴基取代，以乙基或乙基體積相近的取代基為好；若為脂環(huán)烴基取代，以環(huán)丙基最好；若為芳烴基取代，可以是苯基或其它芳烴基。

　　3. 5位以氨基取代最好。

　　4. 6，8位分別或同時引入氟原子，抗菌活性增大。

　　5. 7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌活性增大，以引入哌嗪環(huán)為最好。