過敏性疾病及消化道潰瘍兩類疾病均與體內(nèi)的活性物質(zhì)組胺（Histamine）有關(guān)系，已發(fā)現(xiàn)組胺受體有H₁受體、H₂受體、H₃受體三種亞型，H₁受體拮抗劑臨床上用作抗過敏藥，H₂受體拮抗劑臨床上用作抗?jié)兯帯?

　　臨床使用的抗過敏藥主要是H1受體拮抗劑，其他較新的類型有過敏介質(zhì)釋放抑制劑、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。

　　一、H₁受體拮抗劑

　　按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類可分為乙二胺類、氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類和哌啶類等。

　　（一）乙二胺類

　　乙二胺類的結(jié)構(gòu)通式為Ar′Ar-N-（CH₂）2-N-（CH₃）2，第一個用于臨床的藥物是安體根（Antergen）。對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造衍生出系列的H1受體拮抗劑，例如曲吡那敏（Tripelenamine）等，將乙二胺類藥物的兩個氮原子再用一個乙基環(huán)合后演變出哌嗪類藥物，也具有抗過敏作用，這類藥物最終發(fā)展出西替利嗪（Cetirizine）等，作用強(qiáng)而持久，且無鎮(zhèn)靜作用。將乙二胺的氮原子構(gòu)成雜環(huán)，例如安他唑啉（Antazoline）。

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　　用Ar′Ar-CHO置換乙二胺類藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得氨基醚類藥物，例如苯海拉明（Diphenhydramine）。為臨床常用的H1受體拮抗劑，除用作抗過敏藥外，也用于抗暈動病。為克服其嗜睡和中樞抑制副作用，將苯海拉明與中樞興奮藥8-氯茶堿成鹽，稱作茶苯海明Dimenhydriate，乘暈寧）是常用的抗暈動病藥物。

　　鹽酸苯海拉明（DiphenhydramineHydrochloride）

　　化學(xué)名：N，N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽

　　性質(zhì)：1.苯海拉明為醚類化合物，在堿性溶液中穩(wěn)定，酸性條件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。2.苯海拉明純品對光穩(wěn)定。當(dāng)含有二苯甲醇等雜質(zhì)時遇光可被氧化變色。二苯甲醇等雜質(zhì)可從合成過程帶入，也可能因貯存時分解產(chǎn)生。

　　用途：苯海拉明為氨基醚類H₁受體拮抗劑。用作抗過敏藥。也用于暈動病的治療。

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　　用Ar′Ar-CH置換乙二胺藥物結(jié)構(gòu)中的Ar′Ar-N-得到丙胺類H₁受體拮抗劑。例如氯苯那敏（Chlorpheniramine）等。此類藥物的脂溶性大于乙二胺類和氨基醚類，因此抗組胺作用強(qiáng)，作用時間長。

　　馬來酸氯苯那敏（ChlorpheniramineMaleate）

　　化學(xué)名：N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽，又名撲爾敏。

　　性質(zhì)：

　　1.氯苯那敏分子結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，有一對旋光異構(gòu)體，S構(gòu)型右旋體的活性強(qiáng)于R構(gòu)性左旋體，供藥用為其消旋體。

　　2.氯苯那敏結(jié)構(gòu)中有叔胺結(jié)構(gòu)，當(dāng)與枸櫞酸醋酐試液在水浴上加熱，呈紅紫色。

　　3.馬來酸結(jié)構(gòu)中有不飽和雙鍵，馬來酸氯苯那敏加稀硫酸，加高錳酸鉀試液，紅色褪去。

　　用途：馬來酸氯苯那敏為丙胺類H₁受體拮抗劑。用作抗過敏藥。

　?。ㄋ模┤h(huán)類

　　將上述的乙二胺類、氨基醚類、丙胺類藥物的兩個芳雜環(huán)通過一個或二個原子聯(lián)接所得的化合物，也具有抗H1受體活性，從而得到三環(huán)類H1受體拮抗劑。例如異丙嗪（Promethazine）和賽庚啶（Cyproheptadine）等。不過這類藥物往往還有其它藥理作用，異丙嗪結(jié)構(gòu)與抗精神病藥氯丙嗪類似，有明顯的鎮(zhèn)靜副作用。賽庚啶抗組胺作用較強(qiáng)，還有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬（Ketotifen）是賽庚啶的結(jié)構(gòu)類似物。氯雷他定對外周H1受體有很高的親和力，而對中樞受體的作用很低，為三環(huán)類無嗜睡作用的抗組胺藥物。酮替芬具有H1受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。

　　1.鹽酸賽庚啶（CyproheptadineHydrochloride）

　　化學(xué)名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a，d]環(huán)庚三烯-5-亞基）哌啶鹽酸鹽倍半水合物鹽酸賽庚啶為三環(huán)類H₁受體拮抗劑。作用強(qiáng)于馬來酸氯苯那敏，并有抗5-羥色胺及抗膽堿作用。臨床用作抗過敏藥。

　　2.富馬酸酮替芬（KetotifenFumarate）

　　化學(xué)名：4，9-二氫-4-（1-甲基-4-亞哌啶基）-10H-苯并[4，5]環(huán)庚[1，2-a]噻吩-10-酮反丁烯二酸鹽酮替芬具有H₁受體拮抗作用，還是過敏介質(zhì)釋放抑制劑。多用于哮喘的預(yù)防和治療。

　?。ㄎ澹?、哌啶類

　　哌啶類是無嗜睡作用H₁受體拮抗劑的主要類型。例如特非那定（Terfenadine）、阿司咪唑（Astemizole）抗組胺作用強(qiáng)，選擇性阻斷H₁受體，無中樞鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用，臨床上用于過敏性鼻炎和蕁麻疹等過敏性疾病的治療。

　?。?、H1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系

　　1.H1受體拮抗劑屬競爭性拮抗劑，具有以下基本結(jié)構(gòu)：Ar1（Ar₂）X-（CH₂）n-N（CH₃）2Ar1和Ar₂為苯環(huán)或芳雜環(huán)，X＝N（乙二胺類）、O（氨基醚類）、或C（丙胺類），n通常為2.芳雜環(huán)上可以有甲基或鹵原子取代。兩個芳雜環(huán)也可以再次通過一個硫原子或兩個碳原子鍵合后，成為三環(huán)類抗過敏藥物。

　　2.芳環(huán)與叔氮原子距離為0.5～0.6nm，即大約為兩個碳原子的距離，縮短或延長這個長度都將引起話性的降低。

　　3.藥物結(jié)構(gòu)中兩個芳雜環(huán)不共平面時才具有較大的活性，三環(huán)類藥物也必須符合這個要求。

　　4.許多H1受體拮抗劑具有旋光異構(gòu)體和順反異構(gòu)體。不同異構(gòu)體之間的活性和毒性都有一定差異。

　　二、過敏介質(zhì)釋放抑制劑

　　過敏介質(zhì)釋放抑制劑具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜抑制釋放組胺分子的作用。色甘酸鈉（CromolynSodium）、酮替芬（Ketotifen）都屬于這類藥物，酮替芬還具有H1受體拮抗作用。

　　三、白三烯拮抗劑以及激肽拮抗劑。

　　白三烯（Peptidoleukotriene）是花生四烯酸的代謝物，是過敏性哮喘的致病因素，也是皮膚炎癥的重要介質(zhì)。白三烯拮抗劑是正在發(fā)展中的一類抗過敏藥。

　　緩激肽（Bradykinin）等可引發(fā)出廣泛病理反應(yīng)：包括炎癥，過敏反應(yīng)、哮喘、卡他性鼻炎等。緩激肽是一個直鏈狀的九肽，如果把某個位置上的氨基酸去除或更換，或改變構(gòu)型就可以得到激肽受體拮抗劑，為一類正在發(fā)展中的抗組胺，抗炎癥，治療哮喘的藥物。