水解反應(yīng)可分為離子型水解和分子型水解兩大類，離了型水解是強(qiáng)酸一弱堿型鹽或強(qiáng)堿一弱酸鹽等具有離子鍵的藥物與水的瞬時(shí)反應(yīng)速度一般比較緩慢，在H+或OH-催化下，反慶加速并趨于完全。分子型水引起分子結(jié)構(gòu)的斷裂，可使藥物失效或減效。

　　1.酯類藥物的分解；很多含有酯的藥物，在溶液中容易被水解生成有機(jī)羧酸和醇的混俁物。這種水解主要是碳原子和氧原子之間即酰一氧鍵之間的共價(jià)鍵的。雖然個(gè)別酯類（主要是低分子量的伯醇酯類藥物）在單純的水中也能產(chǎn)生明顯的水解，但大多數(shù)酯類藥物需要H、OH或方義的酯一堿或某種酶（例如水解酶）的催化下才能加速其反慶，使反太進(jìn)行完全。酯的酸或堿催化水解的動(dòng)力學(xué)方程式通式：

　　d[酯]/dt=-k[酯][H+]

　　d[酯]/dt=-k[酯]O[H-]

　　故為二級(jí)反應(yīng)。但如[H-]或[OH+]>>[酯]，或用緩沖鹽保持[H-]或[OH+]于幾乎不變，則：d[酯]/dt=-k[酯][酯]故為偽一級(jí)反應(yīng)。酯的水解常為一級(jí)或偽一級(jí)動(dòng)力學(xué)反慶但有時(shí)是二級(jí)反應(yīng)。琥珀酰氯化膽堿較氯化乙酰膽堿穩(wěn)定，注射液（PH3-5）可以98-1000，30分鐘滅菌粉劑安瓿為宜。琥珀酰氯化膽堿溶液在PH3.7左右時(shí)最為穩(wěn)定，在P0.9-8.5不解反應(yīng)是一級(jí)反應(yīng)，反應(yīng)速度常數(shù)可用嗵式K=1.36×10“exp（-17230/RT）計(jì)算。本品水解酸一堿催化，例如醋酸鹽緩沖液（600，離子強(qiáng)度=0.2，PH=4.69，3.98）分解為二級(jí)反應(yīng)，反應(yīng)速度數(shù)為5×10（升/克分子小時(shí)）。故該注射液不應(yīng)含有緩沖劑；。羧酸酯（R-C-OR）的水解程度與R的結(jié)構(gòu)關(guān)系很大，R基愈大或碳上的烷基或其他基團(tuán)占據(jù)的間愈大，則阻礙H或OH對(duì)酯寒攻的作用愈大，故該酯尖藥物愈不易被水解所以溴本辛、普魯本辛就比較穩(wěn)定，但要制成可以以久使用的水溶液還是困難的，制成片劑時(shí)水分也應(yīng)注意，普魯本辛片劑的水份如果超過(guò)3%，貯藏一年以后咕噸酸的含量將超過(guò)藥典規(guī)定（>2%）。

　　2.酰胺類藥物的水解本類藥物比相應(yīng)的酯類藥物可穩(wěn)定，例如鹽普魯卡因胺比鹽酸普魯卡因要穩(wěn)定。但有些酰胺藥物，由于結(jié)構(gòu)上的特殊原因。也比較容易被水解?，F(xiàn)舉常見(jiàn)的幾種藥物為例子以說(shuō)明：①青霉素類藥物：青霉素類藥物分屯結(jié)構(gòu)中的B內(nèi)酰胺環(huán)是四節(jié)環(huán)，內(nèi)部存在張力，在H、OH影響下易于裂環(huán)而失效。例如青霉素G鉀，水溶液室溫貯藏7天，效從下降80%左右，因此只能制成滅粉針安瓿。根據(jù)實(shí)驗(yàn)青霉素G鉀在PH6.5時(shí)最穩(wěn)定。用枸椽酸鹽緩沖液（PH6.5）制成的溶液至多也只能用三天。PH2，24℃時(shí)的半衰期僅18.5分鐘，故不可口服。②巴比妥類鈉：巴比妥類是六節(jié)不的酰胺類藥物，不易水。在溶解度小，通常用鈉鹽作注射液可被空氣中的CO2作巴比妥類分子結(jié)構(gòu)中的亞?；岬男员忍妓徇€弱，故其鈉墁溶液可空氣中的CO2作用生成巴比肝的沉淀，故滅菌粉針宜用無(wú)CO2的注射用水溶解。鈉鹽水溶液（灌注于安瓿中，無(wú)CO2）在加溫（滅菌時(shí)的濕度）或室溫貯藏一個(gè)朋，約有22%分解。用60%的丙的二醇為溶劑電的注射泫則甚為穩(wěn)定，至少可用一年。③氯霉素：氯霉素的化學(xué)性質(zhì)比較，干燥粉末閉密保存二年，其抗菌效力幾乎不變。溶液（水中溶解度：1：400）煮沸五小時(shí)，效價(jià)幾首無(wú)顯著變化。在顯著堿性（PH>8）時(shí)或酸性時(shí)水解較。氯霉 在PH=6時(shí)最穩(wěn)定。 鹽，枸櫞酸及其緩沖液可促使氯霉素水解（一般酸一堿催化）。本品滴眼液通常用硼酸一硼酸鈉緩沖液（PH約7），室溫使用期為三個(gè)朋，貯藏于2-8中為17個(gè)月。氯霉素在PH17的上緩沖液的分解服從一級(jí)反應(yīng)。國(guó)內(nèi)藥廠生產(chǎn)氯霉素滴眼液采用增加設(shè)料量的方法，但使用仍不到一年。硼砂可增加氯霉素的溶解度（可能是硼與氯霉素分子中兩個(gè)羥基形成了絡(luò)合鹽），過(guò)去常認(rèn)為硼砂可增加氯霉素的穩(wěn)定性，其實(shí)不然。

　　3.延緩藥物水解速度的方法①調(diào)節(jié)PH：以上許多實(shí)例說(shuō)明藥物的水解速度與溶液的PH直接有關(guān)。在較低的PH值范圍內(nèi)，以H-催化為主，在較高PH范圍時(shí)以O(shè)H+論為主，在中間的PH范圍，水解反慶能與PH無(wú)關(guān)或由H-或OH共同催化。為了肯定P具體藥物水解的可以測(cè)定幾個(gè)P藥物的水解情況，用反應(yīng)速度常數(shù)K的對(duì)數(shù)對(duì)PH作圖，從貢線的最低點(diǎn)（轉(zhuǎn)折點(diǎn)）可求出該藥物最穩(wěn)定時(shí)的PH值。實(shí)驗(yàn)可在料高的濕度（恒溫）下進(jìn)行，以但在較短的時(shí)間內(nèi)取得結(jié)果。這樣得到轉(zhuǎn)折點(diǎn)以溫時(shí)得到的有些不同但通常不大，可以用酸或堿緩沖溶液被所用的緩沖鹽所催化（一般酸一堿催化），則級(jí) 鹽應(yīng)保值最低的濃度。②選用適當(dāng)?shù)娜軇河媒殡姵?shù)較低的溶劑如乙醇、甘油，丙二醇、聚乙烯二醇、N，N一甲基乙酰等部分或全瓿代替水作為溶劑，可使藥物的水解速度降低。但是對(duì)于個(gè)別藥物卻是例外，如環(huán)乙酸（C-yclamic acid）在水溶液中水解慢，在乙醇液中卻顯著變快。氯霉素在50%二醇溶液的水解速度也稍有增加。因此對(duì)具體藥物應(yīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)才能得出符合的結(jié)論。③制成維溶性鹽或酯：一般而言，溶液中溶解的那部分藥物才水解反應(yīng)。將容易水解的藥物制成難溶性的酯類衍生物，其穩(wěn)定性將顯著增加。水溶性愈低往往愈穩(wěn)定。例如青素G鉀鹽、在水中溶解的而破壞已如前述，只是 普魯卡因青霉素G（水中溶解度為1：250）就7較穩(wěn)定，其混懸液中鐾光并低于20處貯藏，可以保持效價(jià)至少18個(gè)月。三乙酰竹桃霉素（Friacetylolean domycinum）。紅霉素硬脂酸酯等維溶性藥物，不僅化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于母體藥物，而且無(wú)味、耐胃酸；口服后比母體藥物更好。④形成絡(luò)合物：加入一種化合物，使它與藥物形成水中可溶并且對(duì)藥物有保護(hù)作用的絡(luò)合物，這 絡(luò)合物所以對(duì)藥物有保護(hù)作用可能有空間障礙和極性效慶二種原因。⑤加入表面活性劑：在脂或酰類藥物[溶液中加入適當(dāng)表面活性劑，有時(shí)可以增加某些藥物的穩(wěn)定性，例如苯佐卡因含5%月桂酥醇硫酸鈉（陰離子型表面活性劑）的溶液，可使苯佐卡因的半衰期半增中18倍，這可能是月桂醇酸鈉與苯佐卡因形成膠團(tuán)，苯佐卡因藏在膠團(tuán)內(nèi)部，減少了OH-對(duì)苯佐卡因分子中酯鍵的攻擊。⑥改變藥物的分子結(jié)構(gòu)在脂類藥物（R-COOR）和酰類藥物（R-COOR）的a一碳原了上引入其它基團(tuán)或側(cè)鏈或增加R或R‘碳邏的長(zhǎng)度以增加空間效應(yīng)可極性效應(yīng)，可以有效地降低這些藥物水解速度。⑦制成固體制劑：將藥物制成固體制劑穩(wěn)定性可以大大提高。⑧控制溫度：濕度升高，水解反應(yīng)速度隨之增加。