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藥物化學——藥物不良反應的原因

2009-05-06 10:46 來源:
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  藥物種類繁多,用藥途徑不同,體質又因人而異。因此, 藥物不良反應發(fā)生的原因也是復雜的。

  一、藥物方面的原因:

  1、藥理作用:很多藥物在應用一段時間后,由于其藥理作用,可導致一些不良反應, 例如,長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血,以致皮膚、粘膜出現瘀點,瘀斑,同時出現類腎腺上皮質功能亢進癥。

  2、藥物的雜質:藥物生產中可能混入微量高分子雜質,亦常滲入賦形劑等,如膠囊的染料常會引起固定性皮疹。青霉素過敏反應是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質引起的。

  3、藥物的污染:由于生產或保管不當,使藥物污染,??梢饑乐胤磻?。

  4、藥物的劑量:用藥量過大,可發(fā)生中毒反應,甚至死亡。 醫(yī)學教`育網搜集整理

  5、劑型的影響:同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同,往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度,亦即生物利用度有所不同,如不注意掌握,即會引起不良反應。

  6、藥物的質量問題:同一組成的藥物,可因廠家不同,制劑技術差別、雜質的除去率不同,而影響其不良反應的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質則是發(fā)生藥疹的原因等。

  二、機體方面的原因:

  1、種族差別:在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當的差別。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進行直接抗球蛋白試驗時,服用此藥的高加索人則15%出現陽性,而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現損傷,而在日本則比較少見等。

  2、性別:在藥物性皮炎中,男性發(fā)病者多于女性,其比率約為3:2.西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導致的粒細胞缺乏癥,婦婦女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據Hurtwity報告:不良反應男性發(fā)生率占7.3%(50/682),女性則為14.2%(68/478)。

  3、年齡:老年人、少年、兒童對藥物反應與成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期為0.55小時,而老年人則為1小時,老年人由于血漿蛋白濃度減少,與藥物結合能力也降低,如苯妥英鈉與血漿蛋白的結合率較45歲以下的人低26%,小兒對中樞抑制藥,影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說,乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應的原因有:藥物代謝速度較成人慢,腎排泄較差,作用點上藥物作用的感受性較高,且易進入人腦內等。據統(tǒng)計,不良反應發(fā)生率,60歲以下者為6.3%1(42/667),而60歲以上者為5.4%(76/493),老年人使用洋地黃及利血平等尤應注意。

  4、個體差異:不同個體對同一劑量的相同藥物有不同反應,這是正常的“生物學差異”現象。例如,對水楊酸鈉的不良反應就是個體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療,約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時發(fā)生不良反應,但在總量僅為3.25g時,已有不數病人出現反應,也有個別病人在總量達30.0g左右時才出現反應,引起反應的劑量在不同個體中相差可達10倍。醫(yī)學教|育網搜集整理有時,個體差異也影響到藥物作用的性質,例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時,對大多數人可產生催眠作用,但對個別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況,對個別人不表現抑制作用,而是興奮作用。前述之過敏反應和特異質即是個體差異的表現。

  5、病理狀態(tài):病理狀態(tài)能影響機體各種功能,因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時,口服藥的吸收差,作用小。肝腎功能減退時,可以顯著延或加強許多藥物的作用,甚至引起中毒。

  6)血型:據報告,女性口服避孕藥引起血栓癥,A型較O型者多。

  7、營養(yǎng)狀態(tài):飲食的不平衡亦可影響藥物的作用,如異煙肼引起的神經損傷,當處于維生素B6缺乏狀態(tài)時則較正常情況更嚴重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動物,當用硫噴妥鈉麻酔時,作用增強。

  三、給藥方法的影響:

  1、誤用、濫用、醫(yī)護藥人員處方配伍不當,病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應。

  2、用藥途徑:給藥途徑不同,關系到藥的吸收、分布,也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強弱及持續(xù)時間,例如靜脈直接進入血液循環(huán),立即發(fā)生效應,較易發(fā)生不良反應,口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。

  4、用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應,甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。

  5、藥物相互作用聯(lián)合用藥不當,由于藥物的相互作用,不良反應的發(fā)生率亦隨之增高,據報告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%,6~10種為7.4%,11~15種為24.2%,16~20種為40%,21種以上達45%.

  6、減藥或停藥:減藥或停藥也可引起不良反應,例如治療嚴重皮疹,漢停用糖皮質激素或減藥過速時,會產生反跳現象。

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