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藥理學(xué)——抗心律失常藥物種類

2009-06-12 17:47 來源:
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  藥物治療緩慢心律失常一般選用增強(qiáng)心肌自律性和(或)加速傳導(dǎo)的藥物,如擬交感神經(jīng)藥(異丙腎上腺素等)、迷走神經(jīng)抑制藥物(阿托品)或堿化劑(克分子乳酸鈉或碳酸氫鈉)。治療快速心律失常則選用減慢傳導(dǎo)和延長不應(yīng)期的藥物,如迷走神經(jīng)興奮劑(新斯的明、洋地黃制劑)、擬交感神經(jīng)藥間接興奮迷走神經(jīng)(甲氧明、苯福林)或抗心律失常藥物。 醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理

  目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥物已有50種以上,常按藥物對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的作用來分類(VaughamWilliams法)。

  第一類抗心律失常藥物又稱膜抑制劑。有膜穩(wěn)定作用,能阻滯鈉通道。抑制0相去極化速率,并延緩復(fù)極過程。又根據(jù)其作用特點(diǎn)分為三組。Ⅰa組對(duì)0相去極化與復(fù)極過程抑制均強(qiáng)。Ⅰb組對(duì)0相去極化及復(fù)極的抑制作用均弱;Ⅰc組明顯抑制0相去極化,對(duì)復(fù)極的抑制作用較弱。

  1.奎尼?。↖a):

  是最早應(yīng)用的抗心律失常藥物,常用制劑為硫酸奎尼?。?.2g/片)。主要用于房顫與心房撲動(dòng)(房撲)的復(fù)律、復(fù)律后竇律的維持和危及生命的室性心律失常。因其不良反應(yīng),且有報(bào)道本藥在維持竇律時(shí)死亡率增加,近年已少用。

  應(yīng)用奎尼丁轉(zhuǎn)復(fù)顫或房撲,首先給0.1g試服劑量,觀察2h如無不良反應(yīng),可以兩種方式進(jìn)行復(fù)律:

  (1)0.2g1次/8h,連服3d左右,其中有30%左右的患者可恢復(fù)竇律;

 ?。?)首日0.2g、1次/2h,共5次,次日0.3g、1次2h,共5次,第三日0.4g、1次/2h、共5次。

  每次給藥前測(cè)血壓和QT間期,一旦復(fù)律成功,以有效單劑量作為維持量,每6~8h給藥一次。在奎尼丁復(fù)律前,先用地高辛或β受體阻劑減緩房室結(jié)傳導(dǎo),給了奎尼丁后應(yīng)停用地高辛,不宜同用。對(duì)新近發(fā)生的房顫,奎尼丁復(fù)律的成功率為70%~80%左右。上述方法無效時(shí)改用電復(fù)律。復(fù)律前糾正心力衰竭(心衰)低血鉀和低血鎂,且不得存在QT間期延長??岫炟驶蛘T發(fā)扭轉(zhuǎn)型室速多發(fā)生在服藥的最初3d內(nèi),因此復(fù)律在醫(yī)院進(jìn)行。

  2.普魯卡因胺(procainamide)(Ia):

  有片劑和注射劑,用于室上性和室性心律失常的治療,也用于預(yù)激縮合征房顫合并快速心率,或鑒別不清室性或室上性來源的寬QRS心動(dòng)過速。它至今還是常用藥物,但在我國無藥供應(yīng)。

  治療室速成先給負(fù)荷量15mg/kg,靜脈注射(靜注)速度不超過50mg/min,然后以2~4mg/min靜脈滴注(靜滴)維持。為了避免普魯卡因胺產(chǎn)生的低血壓反應(yīng),用藥時(shí)應(yīng)有另外一個(gè)靜脈通路,可隨時(shí)滴入多巴胺,保持在推注普魯卡因胺過程中血壓不降。用藥時(shí)應(yīng)有心電圖監(jiān)測(cè),應(yīng)用普魯卡因胺負(fù)荷量時(shí),可產(chǎn)生QRS增寬,如超過繼續(xù)使用。靜注普魯卡因胺應(yīng)取平臥位??诜糜谥委熓倚曰蚍啃云谇笆湛s,或預(yù)防室上速或室速復(fù)發(fā),用藥為0.25~0.5g、1次/6h,但長期使用可出現(xiàn)狼瘡樣反應(yīng),已很少應(yīng)用。

  3.利多卡因(Ib):

  對(duì)短動(dòng)作電位時(shí)程的心房肌無效。因此僅用于室性心律失常。給藥方法:負(fù)荷量1.0mg/kg,3~5min內(nèi)靜注,繼以1~2mg/min靜滴維持,如無效,5~10min后可重復(fù)負(fù)荷量,但1h內(nèi)最大量不超過200~300mg(4.5mg/kg)。連續(xù)應(yīng)用24-48h后半衰期延長,應(yīng)減少維持量。在低心排血量狀態(tài),7醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理0歲以上高齡和肝能障礙者醫(yī)學(xué)知識(shí)網(wǎng)(hope.net.cn)提醒您為了您的健康安全請(qǐng)到正規(guī)醫(yī)院來看病,可接受正常的負(fù)荷量,但維持量為正常的1/2.毒性反應(yīng)表現(xiàn)語言不清、意識(shí)改變、肌肉搐動(dòng)、眩暈和心動(dòng)過緩。應(yīng)用過程中隨時(shí)觀察療效和毒性反應(yīng)。

  4.美西律(慢心律)(Ib):

  利多卡因有效者口服美西律變可有效,起始劑量100~150mg、1次/8h,如需要,2~3d后可增減50mg.宜與食物同服,以減少消化道反應(yīng)。語音不清、視力模糊等。有效血濃度與毒性血濃度接近,因此劑量不宜不定過大。

  5.莫雷西嗪(monricizine)(Ic):

  房性室性心律失常都有效,劑量150mg、1次/8h.如需要,2~3d后可增量50mg/次,但不宜超過250mg、1次/8h.副作用包括惡心、嘔吐、眩暈、焦慮、口干、頭痛、視力模糊等。

  6.普羅帕酮(心律平)(Ic):

  適用于室上性和室性心律失常的治療??诜跏紕┝?50mg、1次/8h,如需要,3~4d后加量到200mg、1次/8h.最大200mg、1次/6h.如原有QRS波增寬者,劑量不得>150mg、1次/8h.靜注可用1~2mg/kg,以10mg/min靜注,單次最大劑量不超過140mg.副作用為室內(nèi)傳導(dǎo)障礙加重,QRS波增寬,出現(xiàn)負(fù)性肌力作用,誘發(fā)或使原有心衰加重,造成低心排血量狀態(tài),進(jìn)而室速惡化。因此,心肌缺血、心功能不全和室內(nèi)傳導(dǎo)障礙者相對(duì)禁忌或慎用。

  第二類抗心律失常藥物即β腎上腺素受體阻滯劑,其間接作用為β-受體阻斷作用,而直接作用系細(xì)胞膜效應(yīng)。具有與第一類藥物相似的作用機(jī)理。這類藥物有:心得安,氨酰心安,美多心安,心得平,心得舒,心得靜。

  1.艾司洛爾(esmolol):

  為靜脈注射劑,250mg/ml,系25%乙醇溶液,注意藥物不能漏出靜脈外。主要用于房顫或房撲緊急控制心室律,常用于麻醉時(shí)。用法:負(fù)荷量0.5mg?kg-1?min-1靜滴4min,在5min內(nèi)末獲得有效反應(yīng),重復(fù)上述負(fù)荷量后繼以0.1mg?kg-1?min-1滴注4min.等重復(fù)一次,維持量增加0.05mg.一般有超過0.2mg醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理kg-1min-1,連續(xù)靜滴不超過48h.用藥的終點(diǎn)為達(dá)到預(yù)定心率,并監(jiān)測(cè)血壓不能過于降低。

  2.其他β受體阻滯劑:

  用于控制房顫和房撲的心室率,也可減少房性和室性期前收縮,減少室速的復(fù)發(fā)??诜鹗紕┝咳缑劳新鍫?5mg、2次/d,普萘洛爾10mg、3次/d,或阿替洛爾(atenolol)12.5~25mg、3次/d,根據(jù)治療反應(yīng)和心率增減劑量。

  第三類抗心律失常藥物系指延長動(dòng)作電位間期藥物,可能系通過腎上腺素能效應(yīng)而起作用。具有延長動(dòng)作電位間期和有效不應(yīng)期的作用。其藥物有:溴芐銨、乙胺碘呋酮。

  1.胺碘酮:

  適用于室上性和室性心律失常的治療,可用于器質(zhì)性心臟病、心功能不全者,促心律失常反應(yīng)少。靜注負(fù)荷量150mg(3~5mg/kg),10min注入,10-15min后可重復(fù),隨后1~1.5mg/min靜滴6h,以后根據(jù)病情逐漸減量至0.5mg/min.24h總量一般不超過1.2g,最大可達(dá)2.2g.主要副作用為低血壓(往往與注射過速有關(guān))和心動(dòng)過緩,尤其用于心功能明顯障礙或心臟明顯擴(kuò)大者,更要注意注射速度,監(jiān)測(cè)血壓??诜返馔?fù)荷量0.2g3次/d,共5~7d,0.2g,2次/d,共5~7d,以后0.2(0.1~0.3)g,1次/d,1次/d,維持,但要注意根據(jù)病情進(jìn)行個(gè)體化治療,此藥含碘量高,長期用的主要副作用為甲狀腺功能改變,應(yīng)定期檢查甲狀腺功能。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理在常用的維持劑量下很少發(fā)生肺纖維化,但仍應(yīng)注意詢問病史和體檢,定期攝胸片,以早期發(fā)現(xiàn)此并發(fā)癥。服藥期間QT間期均有不同程度的延長,一般不是停藥的指征。對(duì)老年人或竇房結(jié)功能低下者,胺碘酮進(jìn)一步抑制竇房結(jié),竇性心經(jīng)11.2mg;或地高辛0.125~0.25mg、1次/d口服,用于控制房顫的心室率,洋地黃類適用于心功能不全患者,不足之處為起效慢,對(duì)體力活動(dòng)等交感神經(jīng)興奮時(shí)的心室率控制不滿意。必要時(shí)與β受體阻滯劑或鈣拮抗劑同用,但要注意調(diào)整地高辛劑量,避免過量中毒。

  除以上幾類抗心律失常藥物外,還有司巴丁、卡泊酸、門冬氨酸鉀鎂、阿馬靈、安地唑啉、??┻?、醋丁酰心安、心得寧等。

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