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注射用尿激酶藥理毒理

本品直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶,后者不僅能降解纖維蛋白凝塊,亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等,從而發(fā)揮溶栓作用。本品對新形成的血栓起效快、效果好。本品還能提高血管ADP酶活性,抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,預(yù)防血栓形成。本品在靜脈滴注后,患者體內(nèi)纖溶酶活性明顯提高;停藥幾小時后,纖溶酶活性恢復(fù)原水平。但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低,以及它們的降解產(chǎn)物的增加可持續(xù)12-24小時。本品顯示溶栓效應(yīng)與藥物劑量、給藥的時間窗明顯的相關(guān)性。本品毒性很低,小鼠靜脈注射半數(shù)致死量大于100萬國際單位/公斤體重。亦無明顯抗原性,致畸性、致癌性和致突變性。臨床應(yīng)用罕有過敏反應(yīng)報道。但是,鑒于本品增加纖溶酶活性,降低血循環(huán)中的未結(jié)合型纖溶酶原和與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,可能出現(xiàn)嚴(yán)重的出血危險。

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