一,鈍化酶的產(chǎn)生 耐藥菌株通過合成某種鈍化酶作用于抗菌藥物,使其失去抗菌活性.

1.β-內(nèi)酰胺酶 對(duì)青霉素類和頭孢霉素類耐藥的菌株產(chǎn)生此酶,可特異的打開藥物β-內(nèi)酰胺環(huán),使其完全失去抗菌活性.分為四類:(見教科書P131表9-2)

2.氨基糖苷類鈍化酶 通過磷酸轉(zhuǎn)移酶,乙酰轉(zhuǎn)移酶,腺苷轉(zhuǎn)移酶的作用,使抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,失去抗菌活性.由于氨基糖苷類抗生素結(jié)構(gòu)相似,故有明顯的交叉耐藥現(xiàn)象.

3.氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 該酶由質(zhì)粒編碼,使氯霉素乙?；セ钚?

4.甲基化酶 金黃色葡萄球菌攜帶的耐藥質(zhì)粒產(chǎn)生,使50S亞基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化,產(chǎn)生對(duì)紅霉素的耐藥性.

二,藥物作用的靶位發(fā)生改變

1. 鏈霉素 結(jié)合部位是30S亞基上的S12蛋白,若S12蛋白的構(gòu)型改變,使鏈霉素不能與其結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性.

2.紅霉素 靶部位是50S亞基的L4或L12蛋白,當(dāng)染色體上的ery基因突變,使L4或L12蛋白構(gòu)型改變,便會(huì)出現(xiàn)對(duì)紅霉素的耐藥性.

3.利福平 作用點(diǎn)是RNA聚合酶的β基因,當(dāng)其突變時(shí),就產(chǎn)生了耐藥性.

4.青霉素 靶部位是細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs),PBPs具有酶活性,參與細(xì)胞壁的合成,是β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位,細(xì)菌改變了PBPs的結(jié)構(gòu),可導(dǎo)致耐藥性.

5.喹諾酮類藥物 靶部位是DNA旋轉(zhuǎn)酶,當(dāng)基因突變引起酶結(jié)構(gòu)的改變,阻止喹諾酮類藥物進(jìn)入靶位,可造成喹諾酮類所有藥物的交叉耐藥.

6.磺胺藥 細(xì)菌可使藥物靶位酶發(fā)生改變,使其不易被抗菌藥物所殺滅.

三,細(xì)胞壁通透性的改變和主動(dòng)外排機(jī)制

1.改變細(xì)胞壁通透性 由于革蘭陰性菌細(xì)胞壁外膜的屏障作用,使其對(duì)一些結(jié)構(gòu)互不相同的藥物,產(chǎn)生非特異性低水平的耐藥性,是通過改變細(xì)胞壁通透性來實(shí)現(xiàn)的.

2.主動(dòng)外排機(jī)制 可因基因突變而提高耐藥水平.

例如:銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物耐藥性強(qiáng)的原因

(1)對(duì)抗生素的通透性比其他革蘭陰性菌差;

(2)菌體內(nèi)存在能將四環(huán)素,β-內(nèi)酰胺抗生素和喹諾酮類藥物從胞內(nèi)排出胞外的主動(dòng)外排機(jī)制;

(3)該菌存在三種不同的外排系統(tǒng),naIB型,nfxB型和nfxC型,各型的耐藥譜存在差異.

四,抗菌藥物的使用與細(xì)菌耐藥性的關(guān)系

耐藥菌株的出現(xiàn)與抗菌藥物的使用無直接關(guān)系.抗菌藥物的作用只是選擇耐藥菌株,淘汰敏感菌株.