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保元湯-藥理作用

1.增強(qiáng)機(jī)體免疫功能:(1)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能。該方具有激活巨噬細(xì)胞的作用,在誘導(dǎo)實驗性內(nèi)毒素血癥研究中,觀察到該方能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的功能,具體表現(xiàn)為:能保護(hù)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除功能免受內(nèi)毒素抑制,提高胰島素性低血糖癥大鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的清除功能;增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對Don,BHK靶細(xì)胞的殺傷作用。(2)抑制自身免疫反應(yīng)。在實驗性自身免疫性肝病的研究中,發(fā)現(xiàn)保元湯有抑制免疫反應(yīng)對肝臟的炎性損害作用,能抑制肝細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體;將小鼠脾細(xì)胞作T細(xì)胞集落培養(yǎng),保元湯組集落數(shù)高于肝病組。認(rèn)為該方能抑制實驗性自身免疫性肝病過程中的自身免疫反應(yīng),防止肝損害。(3)增強(qiáng)細(xì)胞免疫。脾腎兩虛型慢性腎炎患者外周血T細(xì)胞集落和T細(xì)胞亞群研究,發(fā)現(xiàn)服保元湯一個月后, T細(xì)胞集落數(shù)和 OKT3、 OKT4細(xì)胞陽性率及T4/T8,比值高于治療前,OKT8細(xì)胞陽性率低于治療前,患者血清對T細(xì)胞集落的抑制作用減弱。表明該方能使T細(xì)胞亞群分布恢復(fù)平衡,拮抗血清免疫抑制因子,提高T細(xì)胞的增殖分化能力,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。有人研究了虛證與IL-2的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)腎虛患者IL-2活性較正常人顯著降低,認(rèn)為是IL-2合成量減少,淋巴細(xì)胞對IL-2的反應(yīng)性無明顯變化,經(jīng)補(bǔ)腎治療后IL-2活性恢復(fù)正常,增強(qiáng)T細(xì)胞增殖能力,有待進(jìn)一步研究。(4)增強(qiáng)體液免疫。該方可使血清高IgE活力明顯下降,IgG、IgM也稍有改善。

2. 改善心血管系統(tǒng)功能:該方對急性心肌梗死犬的每搏和每分鐘冠狀動脈灌注流量有穩(wěn)定的提高作用。對冠心病患者,用同位素99锝積率法測定其心臟射血分?jǐn)?shù),及上腔靜脈-肺動脈循環(huán)時間,結(jié)果表明患者服藥1小時后,其心臟射血分?jǐn)?shù)顯著增加,平均提高23.67%;上腔靜脈-肺動脈循環(huán)時間略有延長,平均延長率為12.95%;對心電圖、血壓和心率均無明顯影響??梢姳舅幠茱@著改善冠心病患者的心泵功能,在心率不變的情況下,使心臟每搏射血分?jǐn)?shù)顯著增加,這在心肌梗死及內(nèi)毒素性休克的救治中很重要。另有實驗表明,陽虛患者服本藥后,其外周搏動性血流量于服藥后10分鐘即開始增加,達(dá)到第每次峰值時間43.3±12.6分鐘,指溫同時也升高,達(dá)峰值時間為52.5±14.4分鐘,但心率及血壓無明顯變化,說明本藥在增加心臟泵血功能的同時,不增加心肌耗氧量,這是該藥的一個優(yōu)占。

3.改善血液系統(tǒng)功能:在保元湯調(diào)節(jié)凝血和纖溶相對于平衡的研究中,給小鼠LD100內(nèi)毒素處理后,以予以保元湯1次靜脈注射1.5μl/100μg,有84.3%動物在6-24小時均未出現(xiàn)凝血因子的消耗及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),顯著減少全身性Shwaltzman反應(yīng)。對再生障礙性貧血患者作治療前后CFu-D體外培養(yǎng)觀察,保元湯組CFu-D的產(chǎn)率明顯高于對照組,用每1ml含保元湯生藥1g的藥液對LACA小鼠作CFu-D體內(nèi)瓊脂擴(kuò)散合測定。受體小鼠分為給藥組及對照組,分別皮下注射保元湯藥液或生理鹽水0.2ml,每日每次,共5日。受體小鼠理盒前12小時進(jìn)用環(huán)磷酰胺0.3mg/g腹腔注射,埋盒后5日取盒,在顯微鏡下計數(shù)CFu-D(>50個細(xì)胞為 1個 CFU-D)。結(jié)果保元湯組 CFU-D的產(chǎn)率明顯高于對照組,說明保元湯有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖的作用。4.抗休克:本方有較好的抗休克作用,對大腸桿菌內(nèi)毒素所致的大鼠休克死亡有明顯的防治效果,對照組死亡率為61.8%,給藥組僅為14.7%,差異非常顯著。對內(nèi)毒素所致的體溫下降,本藥有很好的保護(hù)作用,對照組比給藥組體溫降低的幅度大,恢復(fù)速度緩慢,但對體重較小的動物結(jié)果正好相反。另外,本藥對內(nèi)毒素所致的心電圖改變也有明顯的保護(hù)作用,與對照組相比,QRS綜合波寬和P-R間期明顯縮短,T波電壓增高也有所下降。由于QRS綜合波寬的延長和心肌線粒體功能的損害呈正相關(guān),因此本方的上述作用可以減輕心肌線粒體的損害,保護(hù)其氧化磷酸化的能力,提供足夠的心肌ATP的來源,以保證心臟泵功能不受損害,本藥抗內(nèi)毒素性休克的機(jī)制可能還與其改善外周循環(huán),增加冠脈流量及輕度的升壓效應(yīng)有關(guān)。另有實驗表明,用亞致死劑量大腸桿菌內(nèi)毒素給小鼠尾靜脈注射,造成實驗性內(nèi)毒素性休克,對照組79.8%的動物在40小時內(nèi)死亡,其中50%死于24小時內(nèi);而兩個給藥組僅有29%和31.2%的動物死于40小時內(nèi),其中20%死于24小時內(nèi),差異非常顯著,用全致死量內(nèi)毒素給小鼠注射,對照組24小時內(nèi)的存活率僅為1%,給藥組為33.3%。如切除腎上腺或垂體或用大劑量氯丙嗪、戊巴比妥處理動物,本藥的抗休克作用則消失,提示其保護(hù)作用是通過增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能而實現(xiàn)的。

5. 增強(qiáng)紅細(xì)胞Na+,K+-ATP酶活性:有研究表明腎功能衰竭患者紅細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶活性降低,該方能提高這種酶的活性,對膜運轉(zhuǎn)有調(diào)節(jié)作用。方中人參含有ATP酶活性和對各種組織有酶激活作用,從而間接地改善Na+,K+-ATP酶的環(huán)境。該方作用途徑可能主要是影響酶的活性,對酶的數(shù)量影響目前知之不多。

6.增強(qiáng)腎臟功能:腎切除大鼠每日口服保元液1.01g/只,或注射保元液0.48g/只,二周,五周,七周分別于眶后采血,測血中Scr,BUN結(jié)果,其兩者含量較對照組有顯著增加,且隨用藥時間增加而升高。用保元湯治療虛癥慢性腎功能衰竭(CRF)患者12例,觀察該方對紅系集落形成的作用,同時作臨床療效分析。結(jié)果顯示該方能降低血肌酐,CRF血清對正常骨髓紅系集落形成有抑制作用。治療后這種抑制作用減弱,患者Hb增高,且Hb與紅系集落形成呈正相關(guān),與血肌酐呈負(fù)相關(guān),提示保元湯改善CRF貧血與提高紅系造血祖細(xì)胞增殖、分化能力及降低血肌酐有關(guān)。保元湯治療慢性腎炎18例,觀察患者血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)水平和維生素E含量的變化,并作療效分析,結(jié)果顯示該方能降低尿蛋白、血肌酐LPO,提高血清蛋白及血紅蛋白含量,總有效率為83.3%?;颊週PO與維生素E含量呈負(fù)相關(guān)性,提示該方具有抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用。

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