藥物不良反應(yīng)的機(jī)理是主管藥師考試大綱所包含的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是比較復(fù)雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類(lèi)，前者是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測(cè)，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無(wú)關(guān)的一種異常反應(yīng)，通常很難預(yù)測(cè)，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高?，F(xiàn)分述如下：

甲型不良反應(yīng)（量變型異常）的發(fā)生機(jī)理

1藥代動(dòng)力學(xué)方面原因：

①藥物的吸收：大多數(shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過(guò)巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細(xì)胞的脂蛋白膜而進(jìn)入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個(gè)體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時(shí)的劑量范圍，可為10～100mg/d，因?yàn)樗谛∧c的吸收很不規(guī)則，可從3%～27%不等。雖說(shuō)藥物到達(dá)循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動(dòng)、胃腸道粘膜的吸收能力及首過(guò)消除（first psaa elimination）等醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。 ②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細(xì)胞膜的難易。心排出量對(duì)藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當(dāng)心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時(shí)，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。

③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對(duì)藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強(qiáng)，以致產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。

④藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應(yīng)的原因之一，例如氯喹對(duì)黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性。

⑤腎臟排泄：嬰兒、老個(gè)、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過(guò)濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基甙類(lèi)抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。

⑥藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進(jìn)行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行葡萄糖醛酸化，乙酰化及甲基化等。氧化作用主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶進(jìn)行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過(guò)氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個(gè)體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml～40μg/ml.當(dāng)血漿濃度超過(guò)20μg/ml時(shí)，即可產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。有些藥物如巴妥類(lèi)、苯妥英鈉、保泰松、強(qiáng)力霉素等能誘導(dǎo)另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類(lèi)與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導(dǎo)致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。乙醇和兒茶酚胺類(lèi)（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等）經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等）可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進(jìn)行首次消除代謝的藥物（如酪胺）蓄積而出現(xiàn)嚴(yán)重甲型良反應(yīng)。乙?；窃S多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑（如磺胺類(lèi)、異煙肼和肼苯噠嗪等）。乙?；杀憩F(xiàn)為快型和慢型兩種?？煨鸵阴；瘜俪Ｈ旧w顯性遺傳，慢性乙?；?，可能體內(nèi)缺乏乙?；?，因此消除乙?；幬锏乃俣缺纫话闳司徛菀滓鸺仔筒涣挤磻?yīng)。顯性遺傳，慢性乙?；?，可能體內(nèi)缺乏乙酰化酶，因此消除乙酰化藥物的速度比一般人緩慢，容易引起甲型不良反應(yīng)。