合成抗菌藥物-主管藥師考試輔導

一、喹諾酮類

【抗菌作用】為殺菌劑，具有較長的PAE

第一代抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。

第二代對G-桿菌，如大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等作用較強，主要用于治療上述桿菌所致的尿路和腸道感染。

第三代氟喹諾酮類。此類藥物具有高效、抗菌譜廣、口服吸收好、不良反應少等優(yōu)點。①對多種需氧G-菌有良好抗菌活性；②對G+需氧菌作用增強；③對厭氧菌、軍團菌、衣原體也有良好作用；④某些藥物對多重耐藥菌株有較強抗菌作用

【作用機制】

喹諾酮類通過抑制DNA螺旋酶作用，干擾DNA超螺旋結構的結旋，阻礙DNA合成而導致細菌死亡。

哺乳動物的細胞內也含有生物活性與細菌DNA螺旋酶相似的酶，稱為拓樸異構酶Ⅱ。氟喹諾酮類藥對人體細胞拓樸異構酶Ⅱ影響較小，不影響人體細胞生長。

【臨床應用】主要應用第二代、第三代氟喹諾酮類藥物

1.泌尿生殖道系統(tǒng)感染

2.腸道感染：細菌性腸炎、菌痢、傷寒

3.呼吸道感染：對下呼吸道感染效果好

4.骨骼系統(tǒng)感染：急慢性骨髓炎、化膿性關節(jié)炎治療的首選

5.皮膚軟組織感染

培氟沙星對耐甲氧西林金葡菌有較好活性；環(huán)丙沙星體外抗菌活性最強；氟羅沙星血藥濃度高。維持時間長。

【不良反應】

1.對幼年動物可引起軟骨組織損害，故不宜用于妊娠期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒。

2.可引起中樞神經系統(tǒng)不良反應，不宜用于有中樞神經系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。

3.與制酸藥的同時應用可形成絡合物而減少其自腸道吸收。

4.消化道反應和過敏反應

5.腎功能減退者應用主要經腎排的藥物如氧氟沙星應減量。

二、磺胺類抗菌藥物

【抗菌作用】抗菌譜廣，有抑菌作用;較敏感的菌為：

(1)G+性菌：溶血性鏈球菌和肺炎球菌。

(2)G-性菌：腦膜炎球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變性桿菌、肺炎桿菌等。

(3)其它：如沙眼衣原體、放線菌、原蟲等醫(yī)|學教育網搜集整理。

【作用機制】磺胺藥是抑菌藥，它通過干擾細菌的葉酸代謝而抑制細菌的生長繁殖?；前匪幍幕瘜W結構與對氨苯甲酸(PABA)相似，因此可與PABA競爭二氫葉酸合成酶而防礙二氫葉酸的合成，從而影響核酸和蛋白質的合成，抑制了細菌的生長和繁殖。

【不良反應及其防治】

1.腎臟損害 磺胺類藥物原形或其乙?；锶芙舛鹊停谀蛞撼仕嵝詴r，更易在腎小管析出結晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀。

預防措施：(1)大量使用時，應同服等量NaHCO3以堿化尿液。(2)多飲水，增加尿量。(3)避免長期用藥，用藥達1周以上者，需定期查尿常規(guī)。老年、腎功能不全慎用或不用。

2.過敏反應 常見為皮疹、藥熱、哮喘。偶見剝落性皮炎、結節(jié)性多發(fā)性動脈炎。

3.造血系統(tǒng)反應 偶見粒細胞缺乏癥，還可有溶血性貧血、新生兒黃疸等。故先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏者、孕婦、早產兒、新生兒不宜用，用藥過程中定期檢查血象。

4.其它 惡心、嘔吐、眩暈、頭痛等。

磺胺嘧啶 (SD)：中效磺胺藥，其特點是口服易吸收，易透過血腦屏障，進入腦脊液的濃度高，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥。也適用于治療泌尿道感染。但在尿中易析出結晶，需注意對腎的損害。

磺胺甲噁唑 (SMZ)：中效磺胺藥，抗菌作用與SIZ相似。蛋白結合率較高;常與TMP制成復方新諾明，抗菌范圍較廣，且對傷寒桿菌有效，常用于泌尿道感染。呼吸道感染和傷寒等。代謝物在尿中溶解度較高，不易形成結晶尿，故從尿中高濃度排泄時用于治療泌尿道感染。

三、抗菌增效劑

甲氧芐啶 (熟悉)

抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強。單用易引起細菌耐藥性。

【增效作用原理】

主要機制是抑制二氫葉酸還原酶，阻斷葉酸合成，阻止細菌核酸的合成，而磺胺類藥能抑制二氫葉酸合成酶，故兩者合用，分別阻斷葉酸代謝的不同環(huán)節(jié)，呈雙重阻斷作用，作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍，且降低抗藥性并減少用藥劑量。

臨床上最常用與SMZ合用，兩者體內過程和半衰期大致相同，利于血藥濃度保持一致。

【臨床應用】常與SMZ或SD合用，治療呼吸道、泌尿道。腸道等感染以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒等。

【不良反應】較少。大劑量或長期應用可引起粒細胞減少、血小板減少、巨幼紅細胞性貧血。可用四氫葉酸防治。