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變態(tài)反應(yīng)的概念與分類-初級(jí)藥師輔導(dǎo)精華

2014-01-02 16:32 來源:
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變態(tài)反應(yīng)的概念與分類是要求考生掌握的基本知識(shí),變態(tài)反應(yīng)包括很多種,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為廣大考生整理了相關(guān)內(nèi)容以供廣大考生參考,如下;

一 概念:若機(jī)體已被某種寄生蟲抗原致敏,當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)則二次免疫應(yīng)答增強(qiáng),或長(zhǎng)期受染,早期過去后的機(jī)體反應(yīng)相似于二次免疫應(yīng)答反應(yīng)。因免疫應(yīng)答過強(qiáng)而導(dǎo)致組織損傷(免疫病理變化),即稱為變態(tài)反應(yīng)(allergy),或超敏反應(yīng)(hypersensitivityreaction)。1963年起Gell與Coombs按變態(tài)反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的近代知識(shí),首先提出四型分型法,即Ⅰ型——速發(fā)型(immediat type),Ⅱ型——細(xì)胞毒型(cytotoxic type)/細(xì)胞溶解型,Ⅲ型——免疫復(fù)合物型(immunecomplex type),以上3型均由抗體所介導(dǎo);而Ⅳ型——遲發(fā)型(delayedtype)或細(xì)胞介導(dǎo)型(cellmediated type),由[1]所介導(dǎo)。

二 分類

Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

即速發(fā)型(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)),又稱過敏反應(yīng),是臨床最常見的一種,其特點(diǎn)是:由IgE介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞以釋放生物活性介質(zhì)的方式參與反應(yīng);發(fā)生快,消退亦快;常表現(xiàn)為生理功能紊亂,而無嚴(yán)重的組織損傷;有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。

過敏原進(jìn)入機(jī)體后,誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE抗體。IgE與靶細(xì)胞有高度的親和力,牢固地吸附在肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面。當(dāng)相同 Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)示意圖的抗原再次進(jìn)入致敏的機(jī)體,與IgE抗體結(jié)合,就會(huì)引發(fā)細(xì)胞膜的一系列生物化學(xué)反應(yīng),啟動(dòng)兩個(gè)平行發(fā)生的過程:脫顆粒與合成新的介質(zhì)。①肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒變化,從顆粒中釋放出許多活性介質(zhì),如組胺、蛋白水解酶、肝素、趨化因子等;②同時(shí)細(xì)胞膜磷脂降解,釋放出花生四烯酸。它以兩條途徑代謝,分別合成前列腺素、血栓素A2;和白細(xì)胞三烯(LTs)、血小板活化因子(PAF)。各種介質(zhì)隨血流散布至全身,作用于皮膚、粘膜、呼吸道等效應(yīng)器官,引起小血管及毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛細(xì)血管通透性增加,平滑肌收縮,腺體分泌增加,嗜酸粒細(xì)胞增多、浸潤(rùn),可引起皮膚粘膜過敏癥(蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫),呼吸道過敏反應(yīng)(過敏性鼻炎、支氣管哮喘、喉頭水腫),消化道過敏癥(食物過敏性胃腸炎),全身過敏癥(過敏性休克),小結(jié):由于IgE多由粘膜分泌,所以I型多引起粘膜反應(yīng)。

Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)

即細(xì)胞毒型(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)),抗體(多屬IgG、少數(shù)為IgM、IgA)首先同細(xì)胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相結(jié)合,然后通過四種不同的途徑殺傷靶細(xì)胞 Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)示意圖。

(1)抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解:IgG/IgM類抗體同靶細(xì)胞上的抗原特異性結(jié)合后,經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng),最后形成膜攻擊單位,引起膜損傷,從而靶細(xì)胞溶解死亡。

(2)炎癥細(xì)胞的募集和活化:補(bǔ)體活化產(chǎn)生的過敏毒素C3a、C5a對(duì)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞具有趨化作用。這兩類細(xì)胞的表面有IgG Fc受體,故IgG與之結(jié)合并激活它們,活化的中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生水解酶和細(xì)胞因子等從而引起細(xì)胞或組織損傷。

(3)免疫調(diào)理作用:與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG抗體Fc片段同巨噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,以及C3b促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的吞噬作用。

(4)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用:靶細(xì)胞表面所結(jié)合的抗體的Fc段與NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞上的Fc受體結(jié)合,使它們活化,發(fā)揮細(xì)胞外非吞噬殺傷作用,使靶細(xì)胞破壞。

Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

即免疫復(fù)合物型(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)),又稱血管炎型超敏反應(yīng)。其主要特點(diǎn)是:游離抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物(IC),若IC不能被及時(shí)清除,即可在局部沉積,通過激活補(bǔ)體,并在血小板、中性粒細(xì)胞及其他細(xì)胞參與下,引發(fā)一系列連鎖反應(yīng)而致組織損傷。

在免疫應(yīng)答過程中,抗原抗體復(fù)合物的形成是一種常見 (Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)理現(xiàn)象,但大多數(shù)可被機(jī)體的免疫系統(tǒng)清除。如果因?yàn)槟承┮蛩卦斐纱罅繌?fù)合物沉積在組織中,則引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物病,中性粒細(xì)胞聚集釋放溶酶體酶是造成組織損傷的直接原因。

免疫復(fù)合物沉積的影響因素有如下幾個(gè):(1)循環(huán)免疫復(fù)合物的大?。哼@是一個(gè)主要因素,一般來講分子量為約1000kD沉降系數(shù)為8.5—19S的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易沉積在組織中。

(2)機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力:它同免疫復(fù)合物在組織中的沉積程度呈反比。

(3)抗原和抗體的理化性質(zhì):復(fù)合物中的抗原如帶正電荷,那么這種復(fù)合物就很容易與腎小球基底膜上帶負(fù)電荷的成分相結(jié)合,因而沉積在基底膜上。

(4)解剖和血流動(dòng)力學(xué)因素:對(duì)于決定復(fù)合物的沉積位置是重要的。腎小球和滑膜中的毛細(xì)血管是在高流體靜壓下通過毛細(xì)血管壁而超過濾的,因此它們成為復(fù)合物最常沉積的部位之一。

(5)炎癥介質(zhì)的作用:活性介質(zhì)使血管通透性增加,增加了復(fù)合物在血管壁的沉積。

(6)抗原抗體的相對(duì)比例:抗體過?;蜉p度抗原過剩的復(fù)合物迅速沉積在抗原進(jìn)入的局部。

常見的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)疾病有:Arthus反應(yīng)、一次血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎等。

Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)

即遲發(fā)型(Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)),與上述由特異性抗體介導(dǎo)的三型變態(tài)反應(yīng)不同,Ⅳ型是由特異性致敏效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢,接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng),故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理,機(jī)體初次接觸抗原后,T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞,使機(jī)體處于過敏狀態(tài)。當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入時(shí),致敏T細(xì)胞識(shí)別抗原,出現(xiàn)分化、增殖,并釋放出許多淋巴因子,吸引、聚集并形成以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),甚至引起組織壞死。 常見Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有:接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、多種細(xì)菌、病毒(如結(jié)核桿菌、麻 巨噬細(xì)胞疹病毒)感染過程中出現(xiàn)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)等。

在寄生蟲方面,利什曼原蟲引起的皮膚結(jié)節(jié),有明顯的細(xì)胞反應(yīng)和肉芽腫形成。血吸蟲排出的蟲卵隨血液流入肝臟,毛蚴成熟分泌可溶性抗原,經(jīng)卵殼微孔釋出,使淋巴細(xì)胞致敏,當(dāng)再接觸抗原時(shí),致敏的T淋巴細(xì)胞放出淋巴毒素(LT),巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子((MIF),嗜酸粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A),因此在蟲卵周圍出現(xiàn)以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的肉芽腫。在寄生蟲感染中,有的寄生蟲病可同時(shí)存在多型變態(tài)反應(yīng),病理后果是多種免疫病理機(jī)制的復(fù)合效應(yīng),甚為復(fù)雜多變。如前已述及,血吸蟲感染時(shí)引起的尾蚴性皮炎(屬I型和IV型變態(tài)反應(yīng))、對(duì)童蟲殺傷的ADCC作用(屬Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))、血吸蟲性腎小球腎炎(屬Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))以及血吸蟲蟲卵性肉芽腫(屬IV型變態(tài)反應(yīng))。又如由昆蟲引起的變態(tài)反應(yīng),主要是速發(fā)型和遲發(fā)型,部分是免疫復(fù)合物型。當(dāng)昆蟲叮咬時(shí)它的分泌物、排泄物以及毒毛等(過敏原)侵入人體而誘發(fā)局部的和全身的變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)象。

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