
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集了有關(guān)初級(jí)藥士考試的復(fù)習(xí)知識(shí)點(diǎn),供廣大考生參考;如下:
構(gòu)效關(guān)系(SAR)是指藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)證明,化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物與相同的靶點(diǎn)可通過(guò)分子間的相互作用而作用而結(jié)合,引起相似或相反的效應(yīng)。藥物與靶點(diǎn)之間相互作用存在必需的基本結(jié)構(gòu),如逐漸改變其骨架長(zhǎng)短、側(cè)鏈基團(tuán)、立體異構(gòu)或幾何異構(gòu)等均可能影響藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì),進(jìn)而影響藥效乃至毒性。因此,構(gòu)效關(guān)系是藥理學(xué)的重要概念,對(duì)于深入認(rèn)識(shí)藥物的作用機(jī)制,比較同類新、老藥物的結(jié)構(gòu)及效應(yīng)的發(fā)展趨勢(shì);對(duì)于新藥研制,定向設(shè)計(jì)藥物結(jié)構(gòu);對(duì)于從本質(zhì)上學(xué)習(xí)、掌握藥物作用和指導(dǎo)臨床合理用藥都有重要意義。
SAR的闡明始于磺胺藥的發(fā)現(xiàn)和后續(xù)研究工作。為了定向研制更好的藥物,大量的磺胺結(jié)構(gòu)類似物被合成和進(jìn)行對(duì)比實(shí)驗(yàn),從而認(rèn)識(shí)到分子結(jié)構(gòu)與藥理活性之間的關(guān)系存在內(nèi)在規(guī)律性,人們開始對(duì)藥物的SAR有了初步的認(rèn)識(shí)。隨后,SAR的研究經(jīng)發(fā)展為統(tǒng)計(jì)回歸分析的定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QSAR)研究,目前已應(yīng)用高性能計(jì)算機(jī)輔助進(jìn)行三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(3DQSAR)研究,即所謂的計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì),極大地提高了藥物研發(fā)的效率。隨著對(duì)受體結(jié)構(gòu)信息和藥物三維結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)的不斷深入,分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關(guān)系,將更加深入地揭示藥物與受體相互作用的機(jī)制。
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