
醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集了有關(guān)主管藥師考試的復(fù)習(xí)知識點,供廣大考生參考;如下:
1.細胞來源 1984年Beeson等首先發(fā)現(xiàn)家兔腹腔無菌性滲出白細胞培育于無菌生理鹽液中,能產(chǎn)生釋放致熱原,并稱之為白細胞致熱原(leucocytic pyrogen,LP)。為表示其來自體內(nèi),又稱之為內(nèi)生致熱原(endogenous pyrogen,EP)?,F(xiàn)在已經(jīng)證明,白細胞中的單核細胞是產(chǎn)生LP的主要細胞。此外,組織巨噬細胞,包括肝星狀細胞、肺泡巨噬細胞、腹腔巨噬細胞和脾巨噬細胞等,以及某些腫瘤細胞,均可產(chǎn)生并釋放LP.
2.產(chǎn)生和釋放 產(chǎn)LP細胞如何產(chǎn)生和釋放LP,根據(jù)對人體白細胞體外培育實驗的觀察,這一過程包括三個階段,即激活、產(chǎn)生和釋放。
激活過程可能從激活物的有效成分與產(chǎn)LP細胞膜的特異受體結(jié)合開始,然后發(fā)生吞噬(以及消化細菌)。此時細胞產(chǎn)生一系列的代謝反應(yīng),包括耗氧量增多、糖酵解增強,以及各種水解酶的釋放等。曾有人認為激活過程就是吞噬過程,但進一步的研究表明,事實不盡如此,當吞噬被事先制止時,某些激活物顆粒仍然能發(fā)揮激活作用。
一般在激活后(指體外培育)1~2小時,可能是LP生成的初期。在此期,事先加入到培養(yǎng)基中的同位素標記氨基酸能摻入到新生成的LP中;若加入蛋白質(zhì)和核糖核酸的合成抑制物,則可抑制LP的生成,表明此期需要有新合成的核糖核酸(mRNA)和蛋白質(zhì)來保證。已證明LP合成是需能過程。給氟化鈉能阻止合成。
過了此期,即在激活2小時之后,似乎不再需要蛋白質(zhì)的新合成了。因為在此之后加入蛋白質(zhì)合成抑制物,已不再影響LP的生成和釋放了。
血白細胞合成的LP,在3~16小時內(nèi)釋放。在此期LP可能由非活化型經(jīng)酶的作用,轉(zhuǎn)化為活化型。不像合成是需能的,釋放LP是不需能的過程;阻斷細胞呼吸不干擾LP的釋出只有細胞死亡或破裂才中止釋放。因此LP可能是通過細胞膜而釋出的。
3.化學(xué)性質(zhì) 據(jù)目前所知,LP大致是一種較小分子的蛋白質(zhì),共耐熱性低,加熱70℃20分鐘即可破壞其致熱活性。蛋白酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶或鏈霉蛋白酶,都能破壞其致熱性。
LP在體內(nèi)的動力學(xué)尚欠系統(tǒng)研究,但已知它主要由腎臟清除。
LP的分子量各家報道不一,多數(shù)認為人或兔的LP約13~15KD;也有人報道,人體提純的LP有15KD和38KD兩種,后者同樣不耐熱,也可為胰蛋白酶所破壞。后來的資料表明,較大分子的LP可能是分子量為15KD的LP的三聚體。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理據(jù)報道,人體和小鼠腫瘤細胞也可釋出不同分子量的LP,可能是二聚體或三聚體。
LP的等電點有兩型,即p17和p15這兩型都有相同的致熱性和其它生物活性。
4.抗原性和致熱性交叉反應(yīng) LP表現(xiàn)高度的抗原特異性。在兔體內(nèi)對人體LP產(chǎn)生的抗體,只能破壞人體LP的致熱性,而對家兔、豚鼠和猴的LP的致熱性不能破壞。根據(jù)這種抗原特異性,有的實驗室已建立對人體LP的放射免疫檢測方法。
雖然LP有高度抗原特異性,但其致熱性則在某些種系動物中可呈交叉反應(yīng)。例如人體LP可引起家兔或小鼠發(fā)熱;家兔LP能引起蜥蜴發(fā)熱,大鼠LP可引起家兔發(fā)熱。這種交叉致熱性表明,上述不同種系動物產(chǎn)生的LP,必然有共同的有效部分,能為其靶細胞的特異受體所接受。
5.生物學(xué)效應(yīng) LP有明顯的致熱性。從家兔滲出白細胞制備的LP,其粗提物的致熱性約為300~400μg蛋白質(zhì)引起家兔(約2.5~3.0kg體重)平均發(fā)熱1℃;經(jīng)濾膜過濾和層析濾過而獲得的較純的LP,致熱性約為0.1~0.2μg引起家兔發(fā)熱1℃。表明LP的致熱性很強。
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