血清TSH測定方法已經(jīng)經(jīng)歷了四個階段的改進。第一代TSH測定,主要采用放射免疫測定(RIA)技術(shù),靈敏度較差(1-2mU/L),下限值為0mU/L,可以診斷原發(fā)性甲減,但無法診斷甲亢;第二代TSH測定以免疫放射法(IRMA)為代表,敏感性和特異性明顯提高,靈敏度達0.1-0.2mU/L,稱為敏感TSH(sensitive TSH,sTSH)測定,其正常值范圍為0.3-4.5mU/L。該方法已經(jīng)能夠診斷甲亢;第三代TSH測定以免疫化學發(fā)光法(ICMA)為代表,靈敏度為0.01-0.02mU/L;第四代TSH測定以時間分辨免疫熒光法(TRIFA)為代表,靈敏度可達0.001mU/L。第三、四代TSH測定方法稱為超敏感TSH(ultrasensitive TSH,uTSH)測定。
TSH的正常值參考范圍為0.3-5.0mU/L,轉(zhuǎn)換為對數(shù)后呈正態(tài)分布。近年來發(fā)現(xiàn),如果嚴格篩選的甲狀腺功能正常志愿者,TSH正常值參考范圍在0.4和2.5mU/L之間,故許多專家建議將血清TSH上限降低到2.5mU/L,但是內(nèi)分泌學界尚未對這個觀點達成共識。我國學者通過大樣本、前瞻性研究發(fā)現(xiàn),1.0-1.9mU/L是TSH的最安全范圍。隨訪這個范圍內(nèi)的人群5年,發(fā)生甲亢和甲減的機率較這個范圍之外的人群顯著降低。
各實驗室應(yīng)當制定本室的TSH正常值參考范圍。美國臨床生物化學學會(NACB)建議,正常值應(yīng)來源于120例經(jīng)嚴格篩選的正常人。正常人的標準是:①甲狀腺自身抗體(TPOAb、TgAb)陰性;②無甲狀腺疾病的個人史和家族史;③未觸及甲狀腺腫;④未服用除雌激素外的藥物。國內(nèi)學者還發(fā)現(xiàn)當?shù)氐牡鉅I養(yǎng)狀態(tài)也影響正常人的TSH水平。
TSH測定的臨床應(yīng)用:①診斷甲亢和甲減,sTSH是首選指標;②診斷亞臨床甲狀腺功能異常(亞臨床甲亢和亞臨床甲減);③監(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療,TSH目標值設(shè)定為0.2-2.0mU/L。老年人適當提高,建議為0.5-3.0 mU/L;④監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)L-T4抑制治療,抑制腫瘤復發(fā)的TSH目標值,低?;颊邽?.1-0.5mU/L,高?;颊?lt;0.1mU/L(低、高?;颊叨x見甲狀腺癌診治指南);⑤對甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征(Euthyroid Sick Syndrome,ESS),建議采用較寬的TSH參考范圍(0.02-10mU/L),并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測定。這些患者TSH水平在疾病的急性期通常暫時低于正常,恢復期反跳至輕度增高值。TSH輕度增高(-20mU/L)通常不影響預(yù)后,可于出院后2-3個月復查評價;⑥中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷,原發(fā)性甲減當FT4低于正常時,血清TSH值應(yīng)大于10mU/L。若此時TSH正?;蜉p度增高,應(yīng)疑似中樞性甲減(見甲減章節(jié));⑦不適當TSH分泌綜合征(垂體TSH瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征)的診斷,甲狀腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考慮本病,但首先要排除結(jié)合蛋白異常和測定技術(shù)問題。