迄今尚不清楚，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，以下因素可能與肝癌流行有關(guān)：

　　（一）病毒性肝炎和肝硬化  乙型肝炎病毒和肝癌關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)：①肝癌患者血清中慚型肝炎標志物高達90%以上（對照組僅約15%）；②肝癌高發(fā)區(qū)HBsAg陽性者發(fā)生肝癌機會比陰性者高6～50倍；③分子生物學(xué)研究顯示我國肝癌病人中單純整合型HBV-DNA占51.5%；④HBV的X基因可改變HBV感染的肝細胞的基因表達與癌變可能有關(guān)以上說明乙型肝炎病毒與肝癌關(guān)系密切是肝癌發(fā)生的重要危險因素，近年來丙型肝炎與肝癌關(guān)系引起注意，我國資料顯示肝細胞癌中5～8%患者抗HCV陽性對照組為0～2%肝癌病例中抗HCV與HBV合并感染者多，HCV與肝癌的關(guān)系在日本極為重要，在中國還有待證實。肝硬化與肝癌關(guān)系亦令人注目，在500例肝癌尸檢材料中肝癌和肝硬化合并率為83.6%，肝硬化與肝癌伴發(fā)率為49.9%，其中大結(jié)性肝硬化占73.3%，顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切，在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活動性肝炎病變，說明肝硬化尚在進行中，以上結(jié)果提示慚肝病毒持續(xù)感染與肝細胞癌有密切關(guān)系。推測其過程可能是乙型肝炎病毒引起肝細胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生，從而對致癌物質(zhì)敏感，在多病因參與和階段的發(fā)病過程中可能有多種基因發(fā)生改變，即一群原癌基因被激活為癌基因以及一個或多個抗癌基因失活其結(jié)果引起細胞生長的失控肝細胞出現(xiàn)持續(xù)增殖最后導(dǎo)致癌變；

　　（二）黃曲霉毒素  在肝癌高發(fā)區(qū)，尤以南方以玉米為主糧地方調(diào)查，提示肝癌流行可能與黃曲霉毒素對糧食的污染有關(guān)。人群尿液黃曲霉毒素B1代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1含量很高，黃曲霉毒素B1是動物肝癌最強的致癌劑，但與人肝癌的關(guān)系迄今尚無直接證據(jù)；

　　（三）飲水污染  江蘇啟東飲用溝溏水者肝癌發(fā)病率為60～101/10萬，飲用井水者僅0～19/10萬，飲用溝水者相對危險度為3.00.調(diào)查發(fā)現(xiàn)溝溏水中有一種蘭綠藻產(chǎn)生藻類毒素，可能是飲水污染與肝癌發(fā)生的有關(guān)線索；

　　（四）遺傳因素  在高發(fā)區(qū)肝癌有時出現(xiàn)家族聚集現(xiàn)象，尤以共同生活并有血緣關(guān)系者的肝癌罹患率高，可能與肝炎病毒垂直傳播有關(guān)，但尚待證實；

　　（五）其他  引起肝癌的其他致癌物質(zhì)或致癌因素被疑及的尚有：①酒精中毒；②亞硝胺；③農(nóng)藥如有機氯類等；④微量元素肝癌流行區(qū)水土壤糧食人頭發(fā)及血液中含銅鋅較高鉬較低；⑤中華分枝睪吸蟲刺激膽管上皮增生而產(chǎn)生膽管細胸癌⑥微量元素性激素放射性物質(zhì)寄生蟲酗酒吸煙遺傳因素等；

　　本病病情發(fā)展迅速病死率高，嚴重的危害生命健康。由于目前尚難以一種因素滿意解釋我國和世界各地肝癌的發(fā)病原因和分布情況，故肝癌的發(fā)生可能由多種因素經(jīng)多種途徑引起；不同地區(qū)致癌和促癌因素可能不完全相同，什么是主要因素各因素之間相互關(guān)系如何尚有待研究。