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左旋多巴的藥理作用及臨床應(yīng)用

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  (一)抗帕金森?。≒D)

  PD時(shí)的病理變化:

  黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)細(xì)胞變性或減少→DA含量下降→對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制功能減弱。

  膽堿神經(jīng)相對(duì)占優(yōu)勢(shì)→肌力增高。

  左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成DA、補(bǔ)充了紋狀體中DA的不足,從而恢復(fù)與膽堿能神經(jīng)功能之間的平衡。

  DA脂溶性較差而不易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織,醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理因此服用DA不具有治療作用。而左旋多巴容易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織,在脫羧酶的作用下生成DA,發(fā)揮其藥理作用。

  左旋多巴的作用具有以下特點(diǎn):

 ?、僮嘈?,用藥2~3周后才出現(xiàn)體征的改善,1~6個(gè)月后才獲得最大療效;

 ?、趯?duì)輕癥及年輕患者療效較好,而對(duì)重癥及年長(zhǎng)患者效果較差。

 ?、圩笮喟涂蓮V泛用于治療各類型PD病人,但對(duì)吩噻嗪類抗精神病藥引起的錐體外系癥狀無效,因吩噻嗪類藥物阻斷中樞DA受體,使DA無法發(fā)揮作用。

 ?、苓\(yùn)動(dòng)障礙癥狀不明顯者一般不用。服藥后大多數(shù)患者均可獲得理想的療效,首先改善運(yùn)動(dòng)障礙和肌肉僵直,然后改善震顫;對(duì)步態(tài)不協(xié)調(diào),面部無表情和流涎者也有效。醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理使病人精神活力增強(qiáng),情緒好轉(zhuǎn),減輕抑郁、淡漠,思維及表達(dá)能力有改善,但對(duì)癡呆癥狀不易改善。

  ⑤應(yīng)用左旋多巴治療的數(shù)年內(nèi),患者療效穩(wěn)定,可達(dá)到近乎完全改善的程度。此階段左旋多巴療效時(shí)程超過血藥濃度的時(shí)程,提示紋狀體的DA神經(jīng)末梢保留有一定貯存和釋放DA的緩沖能力。醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理然而長(zhǎng)期服藥的效果有較大的個(gè)體差異。服藥6年后,約半數(shù)病人失效,只有25%病人仍可獲得良好效果。

  據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,與未服左旋多巴的PD患者比較,服用者明顯延長(zhǎng)生存時(shí)間,提高生活質(zhì)量。

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