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主要表現(xiàn)在:①新生兒和老年人體內(nèi)藥物代謝和腎臟排泄功能不全,大部分藥物在新生兒和老年人中都會(huì)有更強(qiáng)烈、更持久的作用;②藥物效應(yīng)靶點(diǎn)的敏感性發(fā)生改變;③老年人的特殊生理因素(如心血管反射減弱)和病理因素(如體溫過(guò)低);④機(jī)體組成發(fā)生變化。在老年人中,脂肪在機(jī)體中所占比例增大,導(dǎo)致藥物分布容積發(fā)生相應(yīng)的改變;⑤老年人常需服用更多的藥物,發(fā)生藥物相互作用的可能性相應(yīng)增加。
新生兒體內(nèi)的藥物結(jié)合代謝能力的相對(duì)缺乏會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,例如:膽紅素與白蛋白結(jié)合的位點(diǎn)被藥物置換后引起核黃疸。由氯霉素引起"灰嬰"綜合征是由于肝臟的結(jié)合代謝能力低下導(dǎo)致氯霉素在組織中蓄積而產(chǎn)生很高的藥物濃度所致。
肝微粒體酶活性隨著年齡的增長(zhǎng)而緩慢降低,同時(shí),由于脂肪在機(jī)體內(nèi)的構(gòu)成比例隨著年齡增長(zhǎng)而增加,脂溶性藥物的分布容積會(huì)增加,導(dǎo)致一些藥物的半衰期隨著年齡的增長(zhǎng)而延長(zhǎng),如抗焦慮藥地西泮。
經(jīng)體表面積標(biāo)準(zhǔn)化以后,新生兒腎小球?yàn)V過(guò)率和腎小管最大分泌率均僅為成人的20%,故主要經(jīng)腎清除的藥物在新生兒中的t1/2比成人長(zhǎng)。足月產(chǎn)新生兒的腎功能在一周內(nèi)達(dá)到成年人水平醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,早產(chǎn)兒的腎功能升高緩慢。因而,慶大霉素在早產(chǎn)新生兒體內(nèi)t1/2長(zhǎng)達(dá)18小時(shí)或更久,足月產(chǎn)新生兒約為6小時(shí),成人僅為1~4小時(shí)。
腎功能從大約20歲開(kāi)始緩慢減弱,到50歲和75歲時(shí)分別降低約25%和50%。腎小球?yàn)V過(guò)能力的衰退引起藥物經(jīng)腎臟清除速率相應(yīng)降低。
老年人藥物作用靶點(diǎn)的敏感性升高或降低引起反應(yīng)性發(fā)生相應(yīng)改變,如苯二氮革類(benzodiazepines)藥物在老年人中更易引起精神錯(cuò)亂。降壓藥物在老年人中因心血管反射減弱常引起體位性低血壓。
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