藥物化學(xué)中地西泮的體內(nèi)代謝及其理化性質(zhì)屬于初級(jí)藥士考試中基礎(chǔ)知識(shí)中的一部分，希望初級(jí)藥士考生認(rèn)真復(fù)習(xí)，順利通過(guò)初級(jí)藥士考試。

體內(nèi)代謝： 

本品體內(nèi)代謝主要在肝臟進(jìn)行，其代謝途徑為N-1去甲基，C-3羥基化，形成的羥基代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。C-3羥基化代謝物仍有抑制中樞的生物活性。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理與中樞苯二氮 受體結(jié)合，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥作用。

理化性質(zhì)：

①本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。熔點(diǎn)130～134℃。在水中幾乎不溶，在乙醇中溶解，pKa3.4.

②本品的酸性水溶液不穩(wěn)定，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理放置或加熱即水解產(chǎn)生黃色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。

③水解開環(huán)發(fā)生在1、2位或4、5位，兩過(guò)程平行進(jìn)行，最終水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，這一水解過(guò)程是苯二氮類藥物共有的反應(yīng)。4、5位開環(huán)為可逆性水解。在體溫和酸性條件下，4、5位間開環(huán)水解，當(dāng)pH提高到中性時(shí)重新環(huán)合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位間開環(huán)，當(dāng)開環(huán)化合物進(jìn)入堿性的腸道又閉環(huán)成原藥。因此4、5位間開環(huán)，不影響藥物的生物利用度。