
強心苷類的結構特點--執(zhí)業(yè)藥師復習重點
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強心苷是一些從植物中提取的含甾體苷元的苷類藥物,由糖苷基和配糖基兩部分組成,其糖苷基部分與其他甾體類藥物有一定的差別,在強心苷類分子中,環(huán)A-B和c-D之間為順式稠合,而環(huán)B-c之間為反式稠合,這種稠合方式決定其分子形狀呈u型,分子中位于c-10和c-13的c-18和 c-19兩個角甲基與3位羥基均為盧構型。而l4位的盧一羥基通常為游離。在17位的內酯環(huán)也是此類藥物的特征之一,植物來源的強心苷類化合物內酯環(huán)通常為五元環(huán),而動物來源的強心苷則為六元環(huán)。強心苷的糖多連接在3位的羥基上,糖的連接方式多為盧-l,4-糖苷鍵,有些糖會以乙?;男问匠霈F(xiàn),由于改變了苷的脂溶性,會導致藥代動力學性質的改變。
強心苷類的代謝特點與毒性
強心苷類藥物在臨床應用的品種較多,如地高辛(Digoxin)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、去乙酰毛花苷(Deslanoside)。該類藥物主要通過抑制心肌細胞膜上Na+,K+-ATP酶的活性,最終產生正性的肌力作用。該類藥物的有效劑量與中毒劑量接近,安全范圍小,強度不夠大,排泄慢,易于積蓄中毒。臨床上必須在病房監(jiān)測下使用。這類藥物已使用了數(shù)百年,雖做了大量的研究,現(xiàn)仍未能被新型藥物代替。
強心苷類的代表藥物
地高辛(Digoxin)為白色結晶或結晶性粉末,無臭,味苦。在吡啶中易溶,在稀醇中微溶,在水或乙醚中不溶。
本品是從毛花洋地黃的葉中提取得到,不宜與酸、堿類藥物配伍。本品在體內可迅速吸收并分布于組織中,生物利用度為60%——80%,治療血藥濃度為0.5——1.5ng/ml,而中毒血藥濃度為2ng/ml,治療窗狹窄。因此,應嚴格控制藥品的使用劑量并監(jiān)測其生物利用度。主要用于治療充血性心力衰竭,也可用于控制快速性心房顫動、心房撲動的心室率。
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