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采用固體分散技術制備固體分散物，常用下述幾種方法。應根據(jù)藥物的性質和載體的結構、性質、熔點及溶解性能選擇適宜的制備方法。

(一)熔融法

將藥物與載體材料混勻，加熱至熔融，在劇烈攪拌下將熔融物迅速冷卻成固體，或將熔融物傾倒在冷卻的不銹鋼板上，使成薄層，鋼板下可吹以冷空氣或用冰驟冷，使之迅速冷卻固化，形成低共熔固體分散物。將此混合物在適當溫度下放置，使其變脆而易粉碎。放置溫度視不同品種而定，如藥物與PEG制得的固體分散物，只需室溫放置，而灰黃霉素一枸櫞酸固體分散物則需在37℃或更高溫度下放置多日才能完全變脆。該方法的關鍵在于熔融物必須迅速冷卻固化，以藥物的高度過飽和狀態(tài)，得到高度分散的固體分散物。本方法適用于對熱穩(wěn)定的藥物，多采用熔點低，不溶于有機溶劑的載體材料如PEG;糖類及有機酸等。

熔融法還可直接制成滴丸，將熔融物滴人液狀石蠟等冷凝液中，使之迅速冷卻，凝固成丸。制得的滴丸藥物釋放加快，生物利用度提高。

(二)溶劑法

也稱共沉淀法或共蒸發(fā)法。系將藥物與載體共同溶解在有機溶劑中，蒸發(fā)除去溶劑后，藥物與載體同時析出，干燥后即得共沉淀物固體分散物。常用的溶劑有三氯甲烷、乙醇、丙酮等。本法適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。多采用既能溶于水，又能溶于有機溶劑、熔點高、對熱不穩(wěn)定的載體材料如PVP、半乳糖、甘露醇、膽酸類。本法由于使用了有機溶劑，故成本較高，且有時難以除凈溶劑。殘存的有機溶劑不僅對人體有害，而且可能引起藥物重結晶。

(三)溶劑-熔融法

將藥物先溶解于少量有機溶劑中，再將此將溶液直接加人已熔融的載體材料中混合均勻，蒸發(fā)除去溶劑，按熔融法冷卻固化而得固體分散物。本法適用于液態(tài)藥物(如魚肝油、維生素A, D, E等)，也可用于劑量小于5Omg的小劑量藥物。

(四)溶劑一噴霧(冷凍)干燥法

將藥物和載體共溶于適當?shù)娜軇┲?，再噴霧干燥或冷凍干燥，即得固體分散物。該法生產(chǎn)效率高，并可連續(xù)生產(chǎn)。冷凍干燥法制得的固體分散物分散性優(yōu)于噴霧干燥法，尤其適用于對熱不穩(wěn)定的藥物。常用的載體材料為PVP, PEG,一環(huán)糊精、乳糖、甘露醇、纖維素類、聚丙烯酸樹脂類。

(五)研磨法

將藥物與較大比例的載體材料混合，強力持久地研磨一定時間，借助機械力降低藥物的粒度，或使藥物與載體之間以氫鍵結合，形成固體分散物。常用的載體材料有嵌晶纖維素、乳糖、PVP類、PEG類等。

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