☆ ☆☆☆考點1：甲狀腺激素

　　甲狀腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，包括甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。

　　【甲狀腺激素的生物合成與分泌】

　　1.血液循環(huán)中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取。

　　2.在過氧化物酶的作用下，碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中間產物（I+）。I+與甲狀腺球蛋白（TG）上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。

　　3.在過氧化物酶的作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯(lián)成T3，兩分子DIT偶聯(lián)成T4.T3和T4貯存于濾泡腔內的膠質中。

　　4.在蛋白水解酶的作用下，T3和T4從TG中釋放并進入血液。

　　垂體、心、肝、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、線粒體、核內也有甲狀腺素受體分布。T3可與膜上的受體結合，也可被動進入 胞內，與胞漿結合蛋白結合并與游離的T3形成平衡狀態(tài)。甲狀腺激素通過調控由核內T3受體所介導的基因表達而發(fā)揮作用。

　　【甲狀腺激素的調節(jié)】  下丘腦分泌促甲狀腺素釋放激素（TRH）。TRH順血流進入垂體前葉細胞，引起促甲狀腺素（TSH）的分泌。TRH和TSH最終促進甲狀腺機能，提高T3、T4的水平。T3和T4濃度過高時又對TSH起負反饋調節(jié)作用。

　　【藥理作用】

　　1.維持正常生長發(fā)育。T3和T4主要影響腦和長骨的生長發(fā)育。甲狀腺功能不足時，軀體和智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀?。?，表現(xiàn)為身體矮小，肢體粗短，智力遲鈍。成人甲狀腺功能不全時，則可引起黏液性水腫。

　　2.促進代謝。能促進物質氧化，增加組織耗氧量，提高基礎代謝率，使產熱增加。甲狀腺功能亢進時有震顫、心跳加快、急躁、失眠、神經過敏等癥。

　　【臨床應用】  主要用于甲狀腺功能低下的替代補充治療。

　　1.呆小病。確診后應盡早使用，嬰幼兒若治療及時，發(fā)育仍可正常。若治療過晚，即使軀體能正常發(fā)育，智力將仍然低下。

　　2.黏液性水腫。一般用甲狀腺片，從小劑量開始，漸增加至足量。

　　3.單純性甲狀腺腫。服用甲狀腺片，既可補充內源性的不足，且能抑制TSH的分泌，以緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。

　　【不良反應】  過量可引起甲亢的臨床表現(xiàn)，如多汗、體重下降、急躁、失眠、神經過敏等，甚至出現(xiàn)震顫、發(fā)熱等。在老人和心臟病患者，可發(fā)生心絞痛和心肌梗死。

　　☆ ☆☆☆☆考點2：抗甲狀腺藥-硫脲類

　　硫脲類可分為硫氧嘧啶類和咪唑類，硫氧嘧啶類包括甲硫氧嘧啶、丙硫氫嘧啶，咪唑類包括甲巰咪唑（他巴唑）、卡比馬唑（甲亢平）。

　　【藥理作用】  主要抑制甲狀腺內的過氧化物酶，使碘化物不能氧化成I+，I+不能與酪氨酸結合生成MIT和DIT，MIT和DIT不能偶聯(lián)成 T3和T4，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。不影響碘的攝取，也不影響已合成的激素的釋放和發(fā)揮作用，所以用藥后須待已合成的甲狀腺激素被消耗后才能完全 生效。一般用藥2～3周甲亢癥狀開始減輕，1～3個月基礎代謝率才恢復正常。長期用藥后，由于T3和T4水平下降，可反饋性增加TSH的分泌而引起腺體代 償性增生，腺體肥大、充血，甚至產生壓迫癥狀。此外，硫脲類尚有免疫抑制作用，能輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白降低。因甲 亢的發(fā)病與異常免疫反應有關，所以本類藥物除控制甲亢癥狀外，對病因也有一定的治療作用。

　　【臨床應用】

　　1.甲亢的內科治療。適用于輕癥不需手術治療或不適宜手術和放射性碘治療的中、重度甲亢患者，也可作為放射性碘治療的輔助治療。開始給大劑量以對 抗甲狀腺激素合成，產生最大抑制，經1～3個月后癥狀可明顯減輕，當基礎代謝率接近正常時，藥量即可逐漸減少，直至維持量，繼續(xù)使用1～2年。

　　2.甲狀腺手術前準備。對需做甲狀腺次全切除術的患者，為減少在麻醉和手術后的合并癥，防止術后發(fā)生甲狀腺危象，在手術前應服用硫脲類藥物，使甲 狀腺功能控制到正常或接近正常水平。由于用硫脲類藥物后甲狀腺增生充血，不利于手術進行，故應在術前2周加服碘劑，以利手術進行及減少出血。［醫(yī)學教育網 搜集整理］

　　3.甲狀腺危象的輔助治療。感染、手術、外傷等應激誘因可使大量甲狀腺激素突然釋放入血，導致甲狀腺危象，表現(xiàn)為甲亢癥狀急劇惡化，高熱、虛脫、 心力衰竭、肺水腫、水及電解質紊亂等，嚴重時可致死亡。此時除主要應用大劑量碘劑和采取其他綜合措施外，大劑量服用硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激 素的合成。

　　【不良反應】  常見的不良反應有藥疹、瘙癢等過敏反應，停藥后可恢復正常。嚴重不良反應有粒細胞缺乏癥，一般發(fā)生在治療后的2～3個月內，故應定期檢查血象，若用藥后出現(xiàn)咽痛或發(fā)熱，立即停藥則可恢復。因甲亢本身也可引起白細胞減少，故需加以鑒別。

　　☆ ☆☆☆考點3：抗甲狀腺藥-碘和碘化物

　　碘是合成甲狀腺激素的原料，小劑量的碘可預防單純性甲狀腺腫，大劑量碘有抗甲狀腺作用，主要是抑制甲狀腺激素的釋放。此外大劑量碘還能抑制甲狀腺 激素的合成。大劑量碘作用快而強，用藥后1～2天起效，10～15天達最大效應。但碘的抗甲狀腺作用有自限性，腺泡細胞內碘離子濃度高到一定程度后，細胞 攝碘能力自動降低，因而失去上述效應，病情又可復發(fā)。大劑量碘只用于：甲亢的手術前準備，以使腺體縮小變韌，利于手術進行，減少出血；甲狀腺危象的治療， 需同時配合服用硫脲類藥物，危象解除后應及時停用碘劑。

　　【不良反應】

　　1.急性反應，表現(xiàn)為血管神經性水腫、上呼吸道水腫及嚴重喉頭水腫；

　　2.慢性碘中毒，表現(xiàn)為口腔及咽部燒灼感，唾液分泌增多，眼刺激癥狀等；

　　3.長期服用碘劑可誘發(fā)甲亢，原有甲狀腺炎者，可誘發(fā)甲狀腺功能低下或甲狀腺腫。碘劑還可進入乳汁，通過胎盤，引起新生兒甲狀腺腫，故孕婦及授乳期婦女應慎用。

　　☆ ☆☆考點4：抗甲狀腺藥-放射性碘

　　放射性131I，主要產生β射線（占99%），其t1/2為8.1天。利用甲狀腺高度攝碘能力，131I被甲狀腺攝取濃集。β射線在組織內的射程 僅2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內，破壞甲狀腺實質，而很少波及周圍組織。所以131I可用于甲亢的治療，適用于不宜手術或手術后復發(fā)及硫脲類無效 或過敏者。此外，131I還產生γ射線（1%），可在體外測得，故可用于甲狀腺功能檢查。

　　【不良反應】  致甲狀腺功能低下，發(fā)生后一般可補充甲狀腺激素對抗。