藥理：

　　藥效學

　?。?）對水、電解質排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl^-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na⁺的排泄。（2）對腎血流動學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激致密斑通過管－球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

　　藥動學

　　口服吸收迅速完全，血漿蛋白結合率高達94％，口服1～2小時起作用，達峰時間6～12小時，作用持續(xù)時間18小時以上，半衰期為8.5小時。絕大部分由腎臟排泄（30％為原形），少量由膽汁排泄。

　　[藥理作用]作用與氫氯噻嗪相似，但利尿作用比其強，且持久。也有較好的降壓作用。

　　藥動學

　　胃腸道易吸收。顯效時間為1h。血藥高峰時間為6～12h，持續(xù)時間為24～36h.經肝臟代謝，由尿排泄。

　　適應癥：

　　1.水腫性疾病排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。

　　2.原發(fā)性高血壓可單獨或與其他降壓藥聯(lián)合作用。

　　3.中樞性或腎性尿崩癥。

　　4.腎石癥主要用于預防含鈣鹽成分形成的結石。

　　用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水以及高血壓病。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服。①治療水腫性疾病或尿崩癥，開始每次2.5—10mg，每日1—2次，或隔日服用，或每周連續(xù)服用3—5日。維持階段則2.5—5mg，每日1次，或隔日1次，或每周連續(xù)服用3—5日。②治療高血壓，開始每日2.5—20mg，單次或分兩次服，并酌情調整劑量。

　　2.小兒常用量口服。①治療水腫性疾病或尿崩癥，開始每日按體重0.4mg/kg或按體表面積12mg／平方米，單次或分兩次服用。維持階段，每日0.06—0.1mg／kg或1.5—3mg／平方米。②治療高血壓，每日0.05—0.4mg/kg或1.5—12mg／平方米，分1—2次服用，并酌情調整劑量。

　　[制劑與規(guī)格]芐氟噻嗪片（1）2.5mg（2）5mg

　　利尿：每晨一次5-15mg.降壓：每次2.5-5mg，一日3次。維持量每日2.5-5mg.長期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。醫(yī)學教育網搜集整理

　　[用法及用量]口服。用于利尿：每次5～15mg，每晨1次，維持量每日2.5～5mg.用于降壓：每次5mg，每日3次，維持量同上。最好與其他降壓藥合用，合用時劑量可酌減。

　　長期服用須注意低血鉀癥。

　　[劑型與規(guī)格]片劑：5mg／片。

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過敏：與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。

　　（2）能通過胎盤屏障，動物實驗發(fā)現(xiàn)幾倍于人的劑量對胎仔尚未產生不良作用。本類藥物對妊娠高血壓綜合征無預防作用，故孕婦使用應慎重。

　?。?）動物實驗顯示本類藥能經乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。

　?。?）小兒用藥無特殊注意事項，但慎用于有黃疸的嬰兒，因本類藥可使血膽紅素升高。

　　（5）老年人應用本類藥物較易發(fā)生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。

　?。?）下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者，因本類藥效果差，應用大劑量時可致藥物蓄積，毒性增加；②糖尿病；③高尿酸血癥或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，水、電解質紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動；⑧胰腺炎；⑨交感神經切除者（降壓作用加強）；⑩有黃疸的嬰兒。

　　肝腎功能減退，痛風及糖尿病患者慎用。

　　高血壓合并痛風的患者禁用，腎功能不全及妊娠浮腫者慎用。

　　給藥說明：

　?。?）應從最小有效劑量開始用藥，以減少副作用的發(fā)生，減少反射性腎素和醛固酮分泌。

　?。?）每日用藥一次時，應在早晨用藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。間歇用藥（非每日用藥）能減少電解質紊亂發(fā)生的機會。

　?。?）有低鉀血癥傾向的患者，應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。

　?。?）隨訪檢查：①血電解質；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓。

　　不良反應：

　　大多數(shù)不良反應與劑量和療程有關。

　?。?）水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻噻類利尿藥排鉀作用有關，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導致中樞神經系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。

　　（2）高糖血癥。噻噻類利尿藥可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關。

　?。?）高尿糖血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風發(fā)作。由于通常無關節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。

　?。?）過敏反應如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。

　　（5）血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。

　　（6）其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。

　　粒細胞及血小板減少。電解質紊亂引起口干，倦睡，肌痛。個別病例可有胃腸道反應：惡心嘔吐，腹脹腹瀉。皮疹，光敏性皮炎，瘙癢。結晶尿，高尿酸血癥，急性痛風，肌肉痛，血糖升高。長期服用可致低鈉血癥，低氯血癥和低鉀血癥。突然停藥可引起鈉，氯及水的潴留。

　　相互作用：

　?。?）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性霉素B（靜脈用藥），能降低本類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質紊亂的機會，尤其是低鉀血癥。

　?。?）非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥尤其是吲哚美辛，能降低本類藥的利尿作用，與前者抑制前列腺素合成有關。

　?。?）與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。

　?。?）考來烯胺（消膽胺）能減少胃腸道對本類藥物的吸收，故應在口服考采烯胺1小時前或4小時后服用本類藥。

　?。?）與多巴胺合用，利尿作用加強。

　?。?）與降壓藥合用時，利尿降壓作用均加強。

　?。?）與抗痛風藥合用時，后者應調整劑量。

　?。?）使抗凝藥作用減弱，主要是由于利尿后機體血漿容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝臟血液供應改善，合成凝血因子增多。

　?。?）降低降糖藥的作用。

　　（10）洋地黃類藥物、胺碘酮等與本類藥合用時，應慎防因低鉀血癥引起的副作用。

　　（11）與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除，增加鋰的腎毒性。

　?。?2）烏洛托品與本類藥合用，轉化為甲醛受抑制，療效下降。

　　（13）增強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。

　?。?4）與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機會增加。