藥理：

　　本品為咪唑類衍生物，屬Ⅰa類抗心律失常藥，也有將其歸入Ⅰc類。其電生理特點(diǎn)：①膜穩(wěn)定性作用，抑制Na⁺通道，減少Na⁺內(nèi)流，降低0相最大上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)速度。②抑制K⁺通道，減少K⁺外流、延長動(dòng)作電位時(shí)程。③抑制Ca²⁺通道，減少Ca²⁺內(nèi)流，減弱心肌收縮力。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服吸收完全迅速，口服后1.5h血漿濃度達(dá)峰值。肝臟首過效應(yīng)不強(qiáng)，生物利用度為98％，血漿蛋白結(jié)合率為60％，有效血藥濃度為200～400μg/ml，靜脈注射后穩(wěn)態(tài)分布容積為336L/kg，中央分布容積為12～33L/kg，半減期為7～15h，但隨年齡增長及腎功能減退而延長。主要經(jīng)腎臟排泄，經(jīng)48％～60％以原形從尿中排出。

　　[藥理作用]本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血管平滑肌，可產(chǎn)生骨骼肌松弛作用及血管擴(kuò)張作用。本品能抑制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性強(qiáng)直，主要作用于脊髓水平抑制脊髓反射，抑制γ-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的自發(fā)性沖動(dòng)而降低肌核的敏感性，從而發(fā)揮降低骨骼肌緊張性的作用。

　　動(dòng)物試驗(yàn)表明，本品口服或靜注對(duì)誘發(fā)的各種類型心律失常（如期外收縮、心動(dòng)過速和室顫）均有效，而對(duì)心肌缺血性心律失常以及強(qiáng)心甙、烏頭堿或電刺激誘發(fā)的心律失常更有效。

　　本品不具有α或β阻滯藥的作用，能減弱收縮力，然而并不影響其它血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

　　此外，本品能防止心肌細(xì)胞在缺氧情況下縮短動(dòng)作電位時(shí)間，這種保護(hù)作用提示本品可能是治療心肌缺血后心律失常的有效藥物。

　　心血管血液動(dòng)力學(xué)研究表明，本品不改變心率或使心率略有增加，本品具有輕度減弱收縮力的作用，因此可使心臟指數(shù)輕度下降。  醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　體循環(huán)動(dòng)脈壓無明顯變化，外周血管阻力的增加能防止動(dòng)脈壓的下降。大多數(shù)情況下，心室舒張末期壓變化不明顯。

　　靜脈注射后心臟內(nèi)腔描記和不應(yīng)期測(cè)量，表明本品對(duì)房內(nèi)和房室傳導(dǎo)時(shí)間的作用是不恒定的，僅在某些研究中，傳導(dǎo)時(shí)間有所增加；在希-浦氏（His-Purkinje，H.V.）和心室（Q.R.S.）系統(tǒng)中，傳導(dǎo)時(shí)間常有明顯增加；心室的去極化時(shí)間（QT）無變化或者稍有增加；本品對(duì)心房、房室和心室不應(yīng)期稍有影響，然而在某些病人身上，希-浦氏系統(tǒng)的相對(duì)不應(yīng)期和心室的有效不應(yīng)期均有增加；在大多數(shù)情況下，本品能阻滯某些次要纖維束的順行和逆行傳導(dǎo)。

　　本品給藥后可全部被吸收，生物利用度為98％。給藥1.5小時(shí)后，血漿濃度達(dá)峰值，并與給藥量成正比。

　　本品在體內(nèi)分布迅速，分布容積為5L／kg.吸收與消除過程均屬一級(jí)過程。

　　與人體血漿蛋白的結(jié)合率為60％，在白蛋白部分有2/3，在球蛋白部分有1/3.本品不被或很少被親和性強(qiáng)的藥物所置換。

　　本品的排泄很快，健康人給藥24小時(shí)后已完全排泄，56％以原形隨尿排泄。病人血中消除半衰期為4～13小時(shí)，平均約7小時(shí)，腎清除率與肌酸酐清除率密切相關(guān)。

　　一次口服膠囊2粒后能達(dá)到有效血濃度0.3～0.7μg/ml.從治療的第2天起，血濃度即達(dá)穩(wěn)態(tài)，連續(xù)用藥不會(huì)蓄積。

　　適應(yīng)癥：

　　適用于治療頻繁室性早搏、預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過速，對(duì)頑固性室性心律失常有明顯效果。對(duì)預(yù)防程序電刺激療法誘發(fā)的室性心動(dòng)過速的療效類似普魯卡因胺，其臨床療效尚待進(jìn)一步考核。

　　減輕和預(yù)防室性和室上性期外收縮，尤其在新發(fā)生的心肌梗塞時(shí)。在心房顫動(dòng)和撲動(dòng)恢復(fù)后維持竇性節(jié)律。預(yù)防陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速發(fā)作。

　　用法用量：

　　口服，首劑2粒，以后改為每日4～6mg/kg（即每日4～6粒），分3次服用。靜脈注射，每次1～2mg/kg，也可先靜注每次0.25mg/kg，然后以每小時(shí)1.0～1.5mg/kg的速度靜脈滴注，1h后改為每小時(shí)0.2～0.5mg/kg維持。

　　80歲以上的老年患者，應(yīng)減量應(yīng)用，一般為每日2.5mg/kg。

　　心臟傳導(dǎo)阻滯或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。

　　腎功能衰竭患者，如肌酐清除率為0.668ml/1.73平方米·秒，0.334ml/1.73平方米·秒或小0.167ml/1.73平方米·秒時(shí)，劑量應(yīng)調(diào)整為每日3mg/kg、2.5mg/kg或2mg/kg。

　　本品有潛在致嚴(yán)重心律失常的危險(xiǎn)，其致心律失常發(fā)生率可達(dá)32％，應(yīng)引起注意。

　　[劑型與規(guī)格]膠囊劑：94mg/粒（相當(dāng)于游離堿65mg）。

　　禁用慎用：

　　Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、雙束支或三束支傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心力衰竭患者及妊娠期婦女禁用。

　　80歲以上的老年患者，應(yīng)減量應(yīng)用，一般為每日2.5mg/kg。

　　心臟傳導(dǎo)阻滯或尚未控制的心力衰竭患者，如必需用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。

　　給藥說明：

　　本品有潛在致嚴(yán)重心律失常的危險(xiǎn)，其致心律失常發(fā)生率可達(dá)32％，應(yīng)引起注意。

　　心臟傳導(dǎo)障礙以及尚未控制的心力衰竭患者用藥時(shí)應(yīng)予監(jiān)護(hù)。腎功能衰竭患者如肌酸酐清除率為40ml/min、20ml/min或小于10ml/min時(shí)，劑量應(yīng)調(diào)整為3mg／（kg·d）、2.5mg／（kg·d）或2mg／（kg·d）。

　　與其它抗心律失常藥和β阻滯藥合用應(yīng)非常慎重。

　　不良反應(yīng)：

　　常見的不良反應(yīng)有口干、惡心、嘔吐、腹瀉等，其次為頭暈、視力模糊。少見的有暫時(shí)性血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、氣短、胸痛、疲倦及嗜睡等。長期口服可致低血糖。

　　胃腸道：胃痛、惡心、嘔吐；神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈；其它：全身不適、輕度暈厥；原患有傳導(dǎo)障礙的老年病人可引起心臟傳導(dǎo)減弱；罕見致心律失常作用：僅有1例發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常，1例發(fā)生室性心動(dòng)過速；心率輕度變化：竇性心動(dòng)過速和心動(dòng)過緩。