Gladstone研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，源自血液的T細胞能夠抵抗HIV感染中的主要死亡通路。對HIV最敏感的其實是淋巴組織T細胞，正是這些細胞的死亡導(dǎo)致HIV感染發(fā)展成艾滋病。

雖然98%的CD4T細胞存在于淋巴組織，但HIV研究大多使用血細胞。研究人員在Cell Host & Microbe雜志上發(fā)表文章指出，血細胞的確更容易獲取，但卻不能體現(xiàn)淋巴組織細胞的全部生物學(xué)特性，因此應(yīng)當(dāng)用淋巴組織T細胞研究HIV的致病作用。

“我們的研究表明，HIV是一種淋巴組織疾病而不是血液疾病，”文章的資深作者Warner C. Greene說。“人們應(yīng)該著重研究淋巴組織中的HIV感染，那里是病毒復(fù)制和擴散的地方。用血細胞研究HIV可能遺漏重要的生物學(xué)機制。舉例來說，如果我們局限于源自血液的細胞，就無法發(fā)現(xiàn)HIV感染的主要細胞死亡通路。”

Greene實驗室此前的研究顯示，一個程序性細胞死亡通路（pyroptosis）是HIV感染中細胞死亡的主要原因。病毒入侵靜息細胞失敗之后，其他細胞通過IFI16蛋白檢測到殘留的DNA片段，并在防御系統(tǒng)中觸發(fā)多米諾效應(yīng)，最終啟動細胞死亡通路pyroptosis.

現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，血液CD4 T細胞對這一通路是有抗性的。這些細胞處于更深的靜息狀態(tài)，病毒難以感染它們。此外，血細胞的IFI16蛋白也比較少。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理這兩方面的原因使得pyroptotic應(yīng)答根本不發(fā)生。

值得注意的是，當(dāng)血液T細胞與淋巴組織一起培養(yǎng)的時候，它們表現(xiàn)得更像淋巴組織T細胞。換句話說，血細胞接觸淋巴細胞之后也會對pyroptotic通路敏感。研究人員認為淋巴組織可能釋放出某種信號，對血液T細胞產(chǎn)生了影響。進一步研究表明，血細胞離開淋巴組織之后，可以恢復(fù)對死亡通路的抗性。這說明血細胞敏化需要持續(xù)的信號傳導(dǎo)，信號中斷之后其敏感性會很快喪失。研究人員正在鑒定這種信號，并嘗試用小分子將其阻斷。