作者：張琪 2017年12月，發(fā)表在《Ann Oncol》的一項(xiàng)由荷蘭科學(xué)家進(jìn)行的研究，考察了如何用DPYD基因型指導(dǎo)的劑量個(gè)體化改善氟嘧啶療法的患者安全性，并呼吁藥物標(biāo)簽更新。

氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，尤其是5-氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他濱，常用于治療多種類型的癌癥，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、頭頸癌和胃癌。目前歐盟和美國(guó)5-FU和卡培他濱的藥物標(biāo)簽中，缺乏整合于5 - FU多態(tài)性代謝的適應(yīng)性劑量策略。盡管氟尿嘧啶治療通常耐受性較好，但存在一個(gè)主要的臨床局限性，即部分治療人群會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的、有時(shí)是致命的、氟尿嘧啶類相關(guān)毒性。這種毒性會(huì)受到二氫嘧啶脫氫酶（DPD，氟尿嘧啶失活的主要代謝酶）活性的個(gè)體間差異強(qiáng)烈影響，估計(jì)3%~8%的人群為部分DPD缺失。DPYD基因-DPD的編碼基因，其多態(tài)性常導(dǎo)致DPD酶功能減弱或喪失，并且含DPYD多態(tài)性的雜合載體存在部分DPD缺失。當(dāng)這些部分DPD缺失患者使用氟尿嘧啶完整劑量治療時(shí)，他們通常會(huì)暴露于5-FU及其代謝物的毒性水平，因此，嚴(yán)重的治療相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

目前，4種DPYD變異體（DPYD*2A，c.2846A＞T，c.1679T＞G和c.1236G＞A）的功能和臨床有效性已得到很好地證實(shí)，回顧性研究和大型人群前瞻性研究顯示那些變異體與氟尿嘧啶相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。通過(guò)提前篩選DPYD基因型變異和減少雜合DPYD變異等位基因攜帶者的劑量，使5-FU暴露正常化，可顯著改善使用氟尿嘧啶治療的患者的安全性?；趯?duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)的批判性評(píng)估，通過(guò)納入提前篩選DPYD變異的推薦和DPYD基因型指導(dǎo)的劑量來(lái)調(diào)整卡培他濱和5-FU的標(biāo)簽，應(yīng)該成為新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

原始出處：Henricks LM， Opdam FL， Beijnen JH，et al.DPYD genotype-guided dose individualization to improve patient safety of fluoropyrimidine therapy： call for a drug label update.Ann Oncol. 2017 Dec 1；28（12）：2915-2922. doi： 10.1093/annonc/mdx411.