
特定藥物消除機制變成飽和狀態(tài),或稱飽和動力學(xué)(saturation kinetics)。如:乙醇、水楊酸、苯妥英鈉、茶堿、苯海拉明、保泰松等。
特點:單位時間內(nèi),藥物恒量消除。
通常用Michaelis-Menten方程描述非線性動力學(xué),即:
dC/dt=V mC/(Km+C)
Vm最大消除速率。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理
若藥物濃度(C)比米氏常數(shù)(K m)低得多,即C遠小于Km,上式改寫為:dC/dt= VmC/Km,表現(xiàn)為線性消除特征。
若藥物濃度超過K m時,即C遠大于Km時,上式又可改寫為:dC/dt=-Vm,藥物消除速率達到恒定值,與藥物濃度無關(guān)。表現(xiàn)為零級消除特征。
低濃度或低劑量時,按一級動力學(xué)消除。
高濃度或高劑量時,按零級動力學(xué)消除。
如乙醇,當(dāng)血漿乙醇濃度高于0.05mg/ml時,按零級消除,血藥濃度與時間關(guān)系為一直線;當(dāng)濃度低醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理于0.05mg/ml時,則轉(zhuǎn)為一級消除。
將上式積分得:C=C 0-Vmt,C對t作圖為直線,藥物濃度變化順序為等差級數(shù)。
在零級消除過程中,t 1/2=C0/2 Vm。
t 1/2與當(dāng)時體內(nèi)藥量或濃度成正比。開始血醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理藥濃度高,t1/2較長;濃度下降,t1/2隨之縮短,故零級動速率過程的半衰期為劑量依賴性。
消除速率 t1/2
一級動力學(xué)消除:濃度成正比 恒定
零級動力學(xué)消除:恒定值 劑量依賴性