執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華——唑吡坦（佐匹坦）的適應(yīng)證和藥理作用

　　【適應(yīng)證】：催眠鎮(zhèn)靜劑，用于短期失眠患者。

　　【藥理】：

　　1、藥效學(xué)：本品是強(qiáng)有力的GABAA受體氯離子復(fù)合體的1（ω₁）亞型的激活劑。ω₁GABAA受體主要分布于小腦，感覺運(yùn)動皮質(zhì)、黑質(zhì)、小腦絨球、嗅球、丘腦腹側(cè)部、腦橋和蒼白球等部位。受體復(fù)合物結(jié)合在神經(jīng)細(xì)胞膜上，起氯通道的閾門功能。GABAA受體的激活引起氯通道的開放，允許氯離子經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)，如此引起超極化，并抑制神經(jīng)元的放電。

　　與苯二氮（艸卓）類非選擇性結(jié)合于ω₁，₂，₃亞型的GABAA受體相反。唑吡坦選擇性作用于ω₁GABAA受體。由于這一特性，亦決定了它僅有催眠鎮(zhèn)靜作用，而沒有抗驚厥和肌松及抗焦慮作用。

　　動物實(shí)驗(yàn)中，應(yīng)用成人劑量的26～876倍實(shí)驗(yàn)證明，未發(fā)現(xiàn)有致畸性和致癌性。

　　2、藥動學(xué)：迅速而完全地經(jīng)消化道吸收，在第一期代謝過程中，達(dá)70%的生物學(xué)活性。飽餐可以減少吸收。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理蛋白結(jié)合率很高，達(dá)92%。在志愿者中，靜脈注射8mg后，分布容積為0.54L／kg。口服20mg后3小時(shí)，乳汁中濃度可達(dá)0.04%～0.019%。唑吡坦主要在肝臟代謝分解成三個(gè)主要的和七個(gè)次要的沒有活性的代謝產(chǎn)物。半衰期為1.4～4.5小時(shí)。平均2.6小時(shí)。老年人和肝腎功能損害者可以延長。服藥后的達(dá)峰時(shí)間為30分鐘至2小時(shí)，若與食物同時(shí)服用可以延長些。在健康志愿者中，口服5mg后，最高峰濃度29～113μg／ml，平均峰濃度為59μg／ml.口服10mg后的峰濃度為58～272μg／ml，平均121μg／ml。一次口服后，48%～67%由尿排出，29%～42%由糞便排出。尿液及大便中可有微量的原形。