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神經(jīng)膠質(zhì)瘤遺傳學改變初步探明

2009-12-08 16:46 藥品資訊網(wǎng)
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  美國學者研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)膠質(zhì)瘤中存在多個基因突變相互作用構(gòu)成的網(wǎng)絡,使細胞信號通道失去調(diào)節(jié)。在這些基因中,ANXA7基因單倍劑量不足將促進腫瘤生長,影響患者的生存。相關(guān)論文發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA 2009,302(3):261;276)。

  第1項研究首先從美國癌癥基因組圖譜試驗計劃(TCGA)多重學術(shù)中心的501例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的多維基因組圖譜和臨床表征中發(fā)現(xiàn),多個染色體上隱藏著可協(xié)同促進腫瘤生長基因的區(qū)域改變。膠質(zhì)母細胞瘤中這些相互作用基因與患者的生存率低有關(guān)。

  研究進一步納入189例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者,按照其基因樣本中7個主要突變基因數(shù)目的不同進行分組,比較其死亡率。結(jié)果顯示,攜帶0-2個基因突變(低風險)的病人與攜帶5-7個基因突變(高風險)的病人相比,年死亡率分別為49.24%和79.56%(P=0.02)。該結(jié)果在膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細胞瘤患者中得到進一步證實。

  同期發(fā)表的另一項研究評估了7個主要突變基因之一的膜聯(lián)蛋白A7(ANXA7)基因?qū)Ρ砥どL因子受體(EGFR)表達和病人生存的影響。結(jié)果顯示,ANXA7基因劑量的減少,導致EGFR表達增強,進一步促進腫瘤生長,并使患者生存率下降。當ANXA7單倍劑量不足(一個等位基因突變后,另一個基因不能正常表達——編者注)時,膠質(zhì)母細胞瘤更容易生長。研究者認為ANXA7基因可能成為將來治療膠質(zhì)母細胞瘤的理想靶位。

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