Zetia和Vytorin兩年三災(zāi)，這回居然敵不過老藥，默沙東又遭當(dāng)頭一棒。“好”膽固醇、“壞”膽固醇，哪個才是真正的突破口

　　在近日于美國佛羅里達(dá)州奧蘭多舉行的2009美國心臟協(xié)會年會上，研究人員報告的一項新的研究結(jié)果備受關(guān)注。盡管這項新的研究存在缺陷，但將對默沙東生產(chǎn)的降膽固醇藥物Zetia和Vytori造成更多傷害。

　　“壞”“好”PK

　　該研究得到了雅培公司的資助。在這項名為Arbiter-6 Halts的研究中，研究人員采用超聲波技術(shù)，對208名病人通向大腦的頸動脈厚度進(jìn)行了測量。這些病人在14個月的時間里，或服用辛伐他汀+Niaspan，或服用辛伐他汀+Zetia，僅觀察那些通過服用他汀藥物將低密度脂蛋白（LDL）水平降低到美國心臟協(xié)會建議的每分升血液100毫克或以下的病人。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在防止動脈堵塞上，Zetia組治療效果明顯不如雅培老藥Niaspan組。更讓人吃驚的是，與Zetia組相比，Niaspan組心臟病發(fā)作的病例更少，死于心臟病的可能性也更低。規(guī)模如此之小的試驗顯示出心臟病發(fā)作幾率的差異，實在不同尋常。

　　試驗結(jié)果還顯示，Niaspan組病人動脈內(nèi)壁厚度下降，Zetia組病人則沒有發(fā)生變化。動脈內(nèi)壁厚度是心臟病發(fā)作和中風(fēng)危險性的一個預(yù)測指標(biāo)。

　　“雖然這項研究的規(guī)模較小，不能代表最終的試驗結(jié)果，但這是一個相當(dāng)引人注目的研究結(jié)果。”克利夫蘭診所心臟病學(xué)主任Steven Nissen認(rèn)為。此項研究結(jié)果會讓廣大醫(yī)生充分認(rèn)識到“好”膽固醇（高密度脂蛋白，HDL）對于心臟健康的作用，將會推動Niaspan的銷售。 Niaspan是一種煙酸（一種改良形式的維生素B），可以提高HDL水平。

　　爭議缺陷試驗

　　但是，約翰-霍普金斯大學(xué)心臟病學(xué)教授Roger Blumenthal表示，醫(yī)生在決定為病人選擇降膽固醇治療藥物時不應(yīng)該采納這項研究結(jié)果。在由《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一篇社論中，Blumenthal將動脈內(nèi)壁厚度描述為衡量心臟病危險性的第二指標(biāo)，但這個指標(biāo)得出的結(jié)果可能與心臟病發(fā)作和中風(fēng)病例的整體估量結(jié)果并不相同。而且，Niaspan的治療好處可能被夸大了，因為這項研究提前結(jié)束了。

　　默沙東負(fù)責(zé)全球人類健康事務(wù)的總裁Ken Frazier表示，無論在規(guī)模上或是時間跨度上，這項研究還不足以得出廣泛的結(jié)論，如果人們停止降低LDL水平，就會有更多的死亡病例發(fā)生，這是事實。

　　另有研究顯示，服用Niaspan的病人由于出現(xiàn)副作用，更有可能撤出此項研究。在服用Niaspan的病人中，大約三分之一表示遭遇了臉面潮紅。

　　但這項研究報告的作者、華盛頓醫(yī)療中心的心臟病專家Allen Taylor表示，他之所以比預(yù)定時間提早4個月結(jié)束這項試驗，是因為情況已經(jīng)很清楚，Niaspan的療效要遠(yuǎn)大于Zetia.“將試驗繼續(xù)進(jìn)行下去，不符合病人的最佳利益，這項研究已經(jīng)能夠用比初設(shè)更少的病人數(shù)和更短的試驗時間得出結(jié)論，因為所采用的技術(shù)比預(yù)期的更精確。

　　默沙東多災(zāi)多難

　　研究結(jié)果也意味著默沙東的兩只降膽固醇藥物——Zetia和Vytorin的銷售收入將受到嚴(yán)重沖擊。Vytorin即Zetia+辛伐他汀，與 Zetia的作用都是降低“壞”膽固醇（低密度脂蛋白，LDL）水平。Leerink Swann & Co.公司分析師Seamus Fernandez指出，由于這個負(fù)面研究結(jié)果，Zetia和Vytorin的銷售收入將有可能下降20%.今年以來，這兩只藥物的銷售收入已經(jīng)降至大約 30億美元，跌幅達(dá)14%.

　　這個負(fù)面結(jié)果是Zetia和Vytorin在過去兩年中所遭遇到的第三次“災(zāi)難”。第一次試驗被稱為Enhance，該項試驗發(fā)現(xiàn)，Vytorin在促進(jìn)動脈健康上并不比默沙東的降膽固醇藥物舒降之強，而舒降之（辛伐他?。┮呀?jīng)失去專利保護(hù)，其仿制藥比原本的專利藥價格低77%.另一次是2008年7月的一項名為SEAS的試驗，該項試驗發(fā)現(xiàn)，在服用 Vytorin者患癌數(shù)多于使用安慰劑者。不過，后來進(jìn)行的另一項研究得出了與此相反的結(jié)果。

　　默沙東研究主管Peter Kim表示，與僅僅服用他汀類藥物相比，Zetia和Vytorin在降低LDL膽固醇水平上已經(jīng)顯示出更好的效果，醫(yī)生們應(yīng)該重視讓病人的LDL膽固醇降低到美國心臟協(xié)會所建議的水平。降低LDL是改善心血管健康的一個極好、并且已經(jīng)是被證明了的措施，許多研究已經(jīng)表明，降低LDL，就意味著降低了發(fā)生心血管疾病的危險性。

　　不過，目前還沒有研究顯示，Zetia可以降低心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險。而默沙東正在開展這樣的研究工作，并且招募了18，000名病人參加。但該研究要到在2012年才能得到最終結(jié)果，屆時Zetia上市銷售將滿10年時間。