用氚標(biāo)記示蹤法研究麝香酮的體內(nèi)過程表明,3小時(shí)麝香酮小鼠灌胃和靜脈注射后,能迅速透過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。灌胃后延腦分布量最高,其次為大腦、小腦、脊髓。隨時(shí)間延長(zhǎng),各部位蓄積量逐漸增加。靜脈注射后分布量自高至低的順序?yàn)樾∧X、大腦、延腦和脊髓,而且透過血腦屏障速度快,達(dá)峰值時(shí)間早,蓄積時(shí)間較長(zhǎng)。另外不同給藥途徑在各主要臟器中的分布量也不同。灌胃后主要分布在腸、肝,其次為腎、心、脾、肺、肌肉,隨時(shí)間延長(zhǎng),腸、肝蓄積量可迅速下降,其他器官則見增加。靜脈注射后分布多少的順序?yàn)楦?、肺、腎、脾、心、腸和肌肉。兩種給藥途徑在體內(nèi)各器官和組織中的動(dòng)態(tài)變化之間差異的機(jī)制,尚不清楚。藥物兩種給藥途徑主要從肝、腎消除,肺也可能是排泄途徑之一。
1.小白鼠單次靜脈注射小時(shí)-麝香酮的藥-時(shí)曲線及動(dòng)力學(xué),并于半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙繪制藥-時(shí)曲線。從曲線可以看到屬動(dòng)力學(xué)多室模型,為計(jì)算方便,作二室模型處理。用近似非線性回歸法對(duì)3-9小時(shí)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,得一方程:C=e(-6.1169t+7.2914),并求出消除速率常數(shù)B和截距B,再用殘數(shù)法并用近似非線性回歸法對(duì)殘數(shù)進(jìn)行處理得殘數(shù)線,從而求出分布速度常數(shù)a和截距A其它參數(shù)按藥物動(dòng)力學(xué)公式求出醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。
2.小白鼠單次3小時(shí)-麝香酮灌胃給藥的藥-時(shí)曲線及動(dòng)力學(xué),并于半對(duì)數(shù)坐標(biāo)紙繪制藥一時(shí)曲線。屬動(dòng)力學(xué)單室模型,并于3-9小時(shí)作近似非線性回歸,得回歸方程C=e(-0.068t+6.51),從而求出消除速率常數(shù)K,再按殘數(shù)法得殘數(shù)近似非線性回歸方程,求出吸收速率常數(shù)K2,其它參數(shù)按藥物動(dòng)力學(xué)。
3.討論小時(shí)麝香酮單次靜脈注射,其分布t1/2為1.4分,單次灌胃吸收t1/2為12.6分鐘,說明該藥吸收快,發(fā)揮藥效迅速,為用于急癥提供了理論依據(jù)。
3.1與芳香開竅中藥冰片比較,其動(dòng)力學(xué)參數(shù)甚為接近,由于麝香酮的脂溶性比冰片好,其吸收速度,分布速度均快些,通過血腦屏障亦較冰片快。
3.2該品單次靜脈注射給藥后VB為VC9倍,說明麝香酮在體內(nèi)分布主要集中于血流豐富的器官和組織,如心臟、肺、腎、腦,在肌肉中甚少。
3.3麝香酮生物半衰期約9小時(shí),比冰片(5小時(shí))要長(zhǎng),因此在服藥劑量和服藥間隔時(shí)間應(yīng)予考慮。4.3小時(shí)-麝香酮灌胃給藥分?jǐn)?shù)為0.7,較冰片(F=0.25)高。