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金鈴子藥理毒理

2012-08-24 19:32 醫(yī)學教育網(wǎng)
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1.驅蟲作用

本品有驅蛔蟲作用,有效成分為川楝素,它的乙醇提取物的作用強,與山道年相比,作用緩慢而持久。低濃度(1:5000-9000)川楝素對整條豬蛔蟲及其節(jié)段有明顯的興奮作用,表現(xiàn)為自發(fā)活動增強,間歇地出現(xiàn)異常的劇烈收縮,運動的規(guī)律破壞,持續(xù)10-24小時。被認為川楝素是對蛔蟲肌肉的直接作用。川楝素還能使蟲體三磷酸腺苷的分解代謝加快,造成能量的供不應求而導致收縮性痙攣而疲勞,最后使蟲體不能附著腸壁而被驅出體外,因此臨床上服用川楝素排蟲時間較遲,約24-48小時,排出蟲體多數(shù)尚能活動。

2.對呼吸中樞的抑制作用

在大白鼠上記錄膈神經(jīng)放電和膈肌肌電,觀察川楝素對呼吸的作用,結果表明,大劑量川楝素(2mg/只,靜脈注射或肌肉注射)引起的呼吸衰竭,主要是由于它對中樞的抑制作用。延腦呼吸中樞部位直接給川楝素(0.01-0.15mg/只)的實驗支持上述結論。中樞興奮藥尼可剎米對川楝素引起的呼吸抑制有輕微的對抗作用。川楝素對清醒家兔皮層自發(fā)電活動未見明顯的影響。

3.抗肉毒中毒的動物的作用

川楝素對致死量肉毒中毒的小鼠,攻毒后6小時內(nèi)給藥治療,其存活率可達80%以上;對肉毒中毒猴子,攻毒后24小時治療,可治愈半數(shù)以上;對C型肉毒中毒亦有保護作用;與抗毒血清合用,可明顯降低抗毒血清用量。以楝素能在神經(jīng)一肌肉接頭處對抗肉毒的阻遏作用。

4.川楝子有松弛奧狄氏括約肌,收縮膽囊,促進膽汁排泄的作用。

5.能興奮腸管平滑肌,使其張力和收縮力增加。

6.川楝子對金黃色葡萄球菌、多種致病性真菌有抑制作用。

毒性

小鼠腹腔注射、靜脈注射、皮下注射、口服給予川楝素的半數(shù)致死量分別為13.8±1.2、14.6±0.9、14.3±1.5和244.2±44.0mg/kg。靜脈注射和皮下注射的化療指數(shù)分別為4.2和4.5。大鼠皮下注射和家兔靜脈注射的半數(shù)致死量分別為9.8mg/kg和4.2mg/kg。小鼠的累積性毒性:半數(shù)致死量為18.7mg/kg,累積系數(shù)K=1.13。猴的亞急性毒性試驗表明,變化最明顯的是SGPT,其次是肌無力。SGPT升高的最低劑量是0.0025m/kg×4,比猴靜脈注射治療的顯效劑量(0.5m/kg×4)小 6倍。川楝素在肝臟的含量比其它組織高,肝臟病理形態(tài)學的變化,也比其它臟器明顯。

同屬植物苦楝有毒,曾有小孩食入而中毒致死的報告。中毒癥狀為惡心、嘔吐、下瀉、呼吸困難及心悸等。犬口服后很快引起嘔吐,故不易中毒。牛、馬亦可中毒;而豬則最敏感,服200g半小時即中毒,2-3小時即可死亡;主要癥狀為中樞抑制、昏迷,解剖時除見有胃、小腸的炎癥及擴張外,尚有肝、腎組織充血,脂肪變性,肺中有多量血液,顯著紫紺等。成熟核果的毒性較未成熟者大。毒性成分可能是毒性蛋白。

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