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復(fù)方丹參注射液藥理作用

主要作用有保護(hù)心肌缺血缺氧,清除自由基,保護(hù)肝損害,鎮(zhèn)靜,改善血液流變學(xué)等。

心血管作用

復(fù)方丹參注射液(下稱復(fù)方丹參)可使離體豚鼠和兔灌流。心臟的冠脈流量增加,心肌收縮力減弱;但不增加心肌營養(yǎng)性血流量。麻醉兔、貓和犬,靜注該注射液后出現(xiàn)短暫血壓下降;對兔肺動脈壓也有明顯降低作用;對心率和呼吸無明顯改變。復(fù)方丹參可明顯地使失血性低血壓兔的血壓升高,左心室收縮性明顯改善,存活率提高;失血性休克心泵功能衰竭的家兔,給予復(fù)方丹參后可明顯提高休克動物的血壓、心輸出量、每搏容量、心臟指數(shù)、左室每搏作功,明顯降低總外周阻力,但上述作用持續(xù)時(shí)間均較短。用放射免疫分析法,檢測兔血漿中血管緊張素Ⅱ(AugⅡ)、心房利鈉多肽(ANP)活性。注射復(fù)方丹參后,在血壓降低同時(shí),Ang豆和ANP亦顯著降低,提示復(fù)方丹參的降低血壓機(jī)制可能與血管活性肽變化有關(guān)。失血性低血壓家兔血栓素(TXA2)顯著增加,PGI2/TXA2比值下降,微動脈管徑縮小,注射復(fù)方丹參后血中TXA2顯著下降,PGI2/TXA2比值增大,微動脈管徑明顯改善,并提高實(shí)驗(yàn)動物的存活時(shí)間。復(fù)方丹參也可明顯保護(hù)大腸桿菌內(nèi)毒素所致犬血壓下降而引起中毒性休克的死亡。

保護(hù)心肌缺血缺氧

復(fù)方丹參能顯著提高小鼠在常壓或低壓缺氧條件下的存活率和延長存活時(shí)間。使小鼠在低氧狀態(tài)下提高機(jī)體利用氧的能力。麻醉犬,結(jié)扎冠狀動脈造成心肌梗死,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,梗死區(qū)壞死心肌的殘片明顯減少,成纖維細(xì)胞功能活躍和間質(zhì)增生,加速壞死區(qū)肉芽組織形成;也觀察到梗死區(qū)周圍組織的毛細(xì)血管受梗的程度較對照組為輕,是有利于側(cè)枝循環(huán)的建立和限制梗死區(qū)范圍的擴(kuò)大,加速組織修復(fù),在大鼠心肌缺血模型試驗(yàn)中,可以觀察到在心肌缺血10分鐘后,心肌組織中磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)和肌醇-l,4-三磷酸(IP3)水平較非缺血區(qū)的對照組明顯增高,而復(fù)方丹參治療組能非常顯著抑制缺血性所致心肌PIP2和IP3水平的升高,提示該藥對心肌缺血性損傷的保護(hù)作用可能與其抑制缺血心肌磷脂肌醇信息系統(tǒng)的功能亢進(jìn)有關(guān)。

消除氧自由基

氧自由基可能參與心肌再灌損傷的過程。用電子順磁共振直接檢測用冷鉀停搏液停搏離體兔心和再灌注前后的氧自由基變化。結(jié)果顯示停搏15分鐘的離體兔心只產(chǎn)生少量氧自由基,而再灌注15秒鐘卻有大量的氧自由基產(chǎn)生;在灌流液中加入SOD或復(fù)方丹參液,可以有效地清除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基,兩者效果相近;若只加入過氧化氫酶,不能完全消除心肌再灌注產(chǎn)生的氧自由基。上述結(jié)果表明:復(fù)方丹參通過消除氧自由基,保護(hù)心肌再灌注損傷。

護(hù)肝作用

用D-半乳糖胺造成大鼠急性肝損傷模型,測血谷丙轉(zhuǎn)氨酶(sGPT)、血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白及肝組織光鏡和電鏡檢查等指標(biāo),結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參可降低sGPT,升高血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白的水平,從而提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性,防止肝細(xì)胞的免疫性損傷,達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞和促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用。用四氯化碳造成肝細(xì)胞損傷模型,復(fù)方丹參同樣可減輕肝細(xì)胞變性、壞死,并促進(jìn)肝細(xì)胞再生。并可減少肝內(nèi)膠原蛋白含量,表明復(fù)方丹參可保護(hù)肝細(xì)胞損傷并防治肝硬化的發(fā)生。

鎮(zhèn)靜作用

小鼠腹腔注射復(fù)方丹參后,活動明顯減少,此種鎮(zhèn)靜作用可持續(xù)數(shù)小時(shí)之久,并可延長環(huán)己烯巴比妥的睡眠時(shí)間。兔腦電圖的觀察結(jié)果,表明該注射液可使大腦皮層的自發(fā)活動減少,呈現(xiàn)大腦皮層的抑制作用。

對血液流變學(xué)的影響

慢性支氣管炎的患者,其血液流變學(xué)發(fā)生異常變化,經(jīng)復(fù)方丹參治療后,全血粘度、血漿粘度明顯降低,紅細(xì)胞電泳時(shí)間加快,表明它具有改善血液流變學(xué)的效能。

對實(shí)驗(yàn)性腫瘤的作用

復(fù)方丹參對小鼠肝癌、肉瘤180和艾氏癌的生長無抑制作用,但在喜樹堿鈉治療小鼠肝癌無效的情況下,合用復(fù)方丹參可輕度抑制肝癌的生長。也觀察到復(fù)方丹參可影響培養(yǎng)的人食管癌細(xì)胞對基質(zhì)附著力的作用。

毒性試驗(yàn) 急性、亞急性毒性

小鼠腹腔注射復(fù)方丹參的LD50為 62±5g(生藥)/kg,家兔每日靜脈注射3g//kg,連續(xù)給藥14日,對肝、腎功能及血象均無異常改變。停藥后再觀察16日,作病理切片檢查,發(fā)現(xiàn)心肌血管明顯擴(kuò)張充血,肺毛細(xì)血管、肝竇及腎臟血管亦有不同程度的擴(kuò)張。

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