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貝伐單抗藥物相互作用

目前還沒進(jìn)行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究1,患者給予伊利替康/5-FU/CF(靜推IFL)聯(lián)用或不聯(lián)用阿瓦斯汀。

在單純靜推IFL和聯(lián)合阿瓦斯汀時(shí),伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯(lián)合阿瓦斯汀患者中,伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1,靜推IFL聯(lián)合阿瓦斯汀者發(fā)生3~4級(jí)腹瀉和中性粒細(xì)胞降低的發(fā)生率高,但由于入組患者的多樣性和樣品的有限性,阿瓦斯汀聯(lián)合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。

致癌性,致突變性和對(duì)生育能力的損害。 目前還沒有關(guān)于阿瓦斯汀對(duì)人和動(dòng)物致癌性的數(shù)據(jù)。阿瓦斯汀可能損害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的劑量連續(xù)給予雌性彌猴13或26周后發(fā)現(xiàn)卵巢和子宮的體重,子宮內(nèi)膜的增殖,月經(jīng)周期數(shù)量減少以及卵泡發(fā)育阻滯和黃體缺失存在劑量相關(guān)性。

停藥并給予4~12周的恢復(fù)時(shí)間,在高劑量組進(jìn)行了檢查,計(jì)劃恢復(fù)組中的兩只雌性彌猴的檢查結(jié)果提示損害是可逆的。12周的恢復(fù)期后,卵泡發(fā)育阻滯消失,但卵巢重量仍有中等度的減輕,子宮內(nèi)膜的增殖減少消失,但子宮重量的減少仍是顯著的,2只彌猴中有1只仍有黃體缺失和月經(jīng)周期數(shù)量減少(67%)。

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