別嘌醇(別嘌呤醇)是黃嘌呤氧化酶抑制劑,它是通過抑制該酶的活性,減少次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸,從而降低血尿酸水平。別嘌醇是防治高尿酸血癥及痛風(fēng)等病的常用藥物,不良反應(yīng)少,比較安全,可以長期服用。但根據(jù)我們應(yīng)用別嘌醇多年的觀察,該藥在臨床應(yīng)用中,病人也發(fā)生了一些不良反應(yīng),故提醒病人注意以下毒副作用。
藥疹在用別嘌醇的患者中,有2%~4%的人出現(xiàn)皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣,有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過敏反應(yīng),它的發(fā)生率與用藥劑量無顯著關(guān)系,但大劑量用藥者,藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時(shí)間也不盡相同,短者用藥后2~3天,長者數(shù)月后才出現(xiàn)。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥,更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失;藥疹較重者停藥后需要對癥治療。
肝臟損害筆者發(fā)現(xiàn),在用別嘌醇的病人中轉(zhuǎn)氨酶及轉(zhuǎn)肽酶升高者約占5%~10%,但發(fā)生真正藥物性肝損害者極少,多數(shù)患者轉(zhuǎn)氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有:①痛風(fēng)肝臟損害,除轉(zhuǎn)氨酶升高外,肝臟活檢發(fā)現(xiàn),患者肝間質(zhì)炎癥,肝細(xì)胞混濁水腫,中心小葉脂肪浸潤、沉積,周圍毛細(xì)血管膠原化等。②肥胖痛風(fēng)者多,大量飲酒者多,這些人多有脂肪肝,脂肪肝常是痛風(fēng)患者轉(zhuǎn)氨酶增高的一個(gè)重要因素。③痛風(fēng)同時(shí)兼有慢性肝炎等病者也并非少見,這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風(fēng)患者服別嘌醇后轉(zhuǎn)氨酶增高時(shí),在停服別嘌醇一月后復(fù)查肝功能,如果轉(zhuǎn)氨酶正?;蛎黠@降低,說明肝功能異??赡苁撬幬锼?,應(yīng)更換降尿酸藥;如停藥后轉(zhuǎn)氨酶并不下降,可能肝功能改變與本藥并無關(guān)聯(lián),應(yīng)另找原因。
血細(xì)胞減少在我院診治的一千多例服別嘌醇的痛風(fēng)病人中,血液中單項(xiàng)白血球減少者占3%左右,遠(yuǎn)低于國外報(bào)道的9%~15%,這可能是與我院病人用藥量小有關(guān);全血細(xì)胞減少發(fā)生率不足0.9%,而且都發(fā)生在院外用藥量每天超過600mg的病人,這些病人在停藥后1~3月,血細(xì)胞全部恢復(fù)正常。其后有5例又重新接受小劑量(每日200m g)別嘌醇治療,均未再出現(xiàn)血細(xì)胞減少,證明該藥的骨髓抑制與用藥劑量有一定關(guān)系。
其他不良反應(yīng)有人報(bào)告,因?yàn)閯e嘌醇可阻止黃嘌呤轉(zhuǎn)為尿酸,使尿中黃嘌呤濃度增加,黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低,所以長期接受別嘌醇治療,可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外,還有嘌呤醇可 誘發(fā)脈管炎的報(bào)道。
為了減少別嘌醇的毒副反應(yīng),每個(gè)接受該藥治療的病人必須進(jìn)行血常規(guī)、肝功能及腎功能等項(xiàng)目的藥前檢測和藥后的定期復(fù)查對照發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)要立即停藥,并及時(shí)治療。