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甲硝唑藥動(dòng)學(xué)

口服或直腸給藥后能迅速而完全地吸收,蛋白結(jié)合率<20%,吸收后廣泛分布于各組織和體液中,且能通過(guò)血腦屏障,藥物有效濃度能夠出現(xiàn)在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中。有報(bào)道,藥物在胎盤、乳汁、膽汁的濃度與血漿濃度相似。健康人腦脊液中血藥濃度為同期血藥濃度的43%。少數(shù)腦膿腫患者,每日服用1.2~1.8g后,膿液的藥濃度(34~45??g/ml)高于同期的血藥濃度(ll~35??g/ml)。耳內(nèi)感染后其膿液內(nèi)的藥物濃度在8.5??g/ml以上??诜髄~2小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰,靜脈給藥后20分鐘達(dá)峰值。有效濃度能維持12小時(shí)??诜?.25、0.4g、0.5g、2g后的血藥峰值分別為6、9、12、40g/ml。肛栓0.5g及1g直腸給藥后8~10小時(shí),血藥峰值分別為5.1及7.3??g/ml。T1/2為7~7.8小時(shí)。本品經(jīng)腎排出60~80%,約20%的原形藥從尿中排出,其余以代謝產(chǎn)物(25%為葡糖醛酸結(jié)合物。14%為其他代謝結(jié)合物)形式由尿排出。10%隨糞便排出。14%從皮膚排泄。

有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者禁用。

(1)孕婦藥物可透過(guò)胎盤、迅速進(jìn)入胎兒循環(huán)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)給藥對(duì)胎仔具毒性,而口服給藥并無(wú)毒性。本品對(duì)胎兒的影響尚無(wú)足夠和嚴(yán)密的對(duì)照研究,因此孕婦只有具明確指證時(shí)才選用本品。

(2)本品在乳汁中的濃度與血中濃度相似。乳母是否停藥或中斷授乳取決于用藥的必要性。若必須用藥,應(yīng)中斷授乳。

(3)年人用本品時(shí)藥動(dòng)學(xué)有所改變,因此需監(jiān)測(cè)血藥濃度。

(4)對(duì)本品和其他咪唑類藥物有過(guò)敏史者應(yīng)禁用。

(5)本品為硝咪唑類藥物,血液惡液質(zhì)者應(yīng)慎用。

(6)孕婦及哺乳期婦女禁用。

(7)原有肝臟疾患者,劑量應(yīng)減少。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)應(yīng)停藥。

有活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和血液病者亦禁用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有致癌、致畸胎、致突變作用。

哺乳期婦女、妊娠3個(gè)月內(nèi)的孕婦、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變和血病患者禁用。

有肝臟病者劑量宜減少。

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