1.健康成人單次30分鐘內(nèi)靜脈持續(xù)給予鹽酸法舒地爾0.4mg/kg時,血漿中原形藥物濃度在給藥結(jié)束時達峰值,其后迅速衰減,消除半衰期約為16分鐘。鹽酸法舒地爾主要在肝臟代謝為羥基異喹啉及其絡(luò)合體。給藥后24小時內(nèi)從尿中累積排泄的原形藥物及其代謝產(chǎn)物為給藥劑量的67%。2.在蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的患者,反復(fù)靜脈滴注鹽酸法舒地爾30mg,1日3次,共14日的血漿中濃度變化,與健康成人類似。
吸收:將放射標(biāo)記的本品快速靜脈給予大鼠及猴時,血液中放射性濃度自給藥后迅速降低。而靜脈內(nèi)持續(xù)給藥時,血中濃度, 自給藥結(jié)束后減少,消失半衰期大鼠約l.4小時,而且AUC隨著給藥量增加而增大,與血漿濃度呈線性關(guān)系。
3.分布:給藥后迅速向組織轉(zhuǎn)移,藥物在肝、腎、脾和腸中含量較高。也可見向腦中轉(zhuǎn)移。
4.代謝:本品給藥后,80%為未變化的原形藥物和主要代謝產(chǎn)物一異喹啉骨架l位的氫氧化物及其結(jié)合體。代謝產(chǎn)物總數(shù)在大鼠中產(chǎn)生6種,在猴中產(chǎn)生5種。
5.排泄:大鼠尿、糞和膽汁分別排出原形藥為41.1%,6.4%,38.4%。血漿蛋白結(jié)合率:本品血漿蛋白的結(jié)合率在體外約80%,在體內(nèi)約34%一62%。動物實驗表明,本品可通過胎盤,并向乳汁轉(zhuǎn)移。在健康人體實驗,以本品0.2mg/kg及0.4mg/kg,靜脈內(nèi)持續(xù)給藥時,給藥結(jié)束后的消失半衰期約為15分鐘。AUC及最高血藥濃度,伴隨給藥量增大而增加。