芐星青霉素

Bianxingqingmeisu

Benzathine Benzylpenicillin

書頁號：中國藥典2005年版二部-227

[修訂]

本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-7-氧代- 6-（2-苯乙酰氨基）-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N，N´-二芐基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩沖劑及助懸劑制成的無菌粉末。按無水物計算，含二芐基乙二胺（C16H20N2）應(yīng)為24.0%～27.0%，含青霉素（C16H18N2O4S）應(yīng)為69.9%～75.0%，每1mg含青霉素應(yīng)為1244～1335單位。

【鑒別】 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應(yīng)分別與芐星青霉素對照品溶液中相應(yīng)兩個主峰的保留時間一致。

有關(guān)物質(zhì) 精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散后，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解并稀釋成1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（臨用前現(xiàn)配）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（端基封尾）；流動相A為0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.1），流動相B為甲醇，流速為每分鐘1.0ml，線性梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為220nm。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使青霉素峰的峰高約為滿量程的20%，再取供試品溶液及對照溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液兩主峰面積之和的2倍（2.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液兩主峰面積之和的3.5倍（3.5%）。（供試品溶液中任何小于對照溶液兩主峰面積之和0.05倍的峰可忽略不計）

可見異物 取制劑項下的最大規(guī)格量5份，分別加二甲基甲酰胺適量溶解后，依法檢查（附錄IX H），應(yīng)符合規(guī)定。

無菌 取本品，加入4倍于樣品標(biāo)示單位的無菌青霉素酶，再加滅菌水制成12萬單位/ml混懸液，搖勻，靜置30分鐘后，采用直接接種法，取2 ml，接種于40ml含0.5%聚山梨酯-80培養(yǎng)基中搖勻，培養(yǎng)，每日觀察后振搖均勻；以枯草芽孢桿菌為陽性對照菌，依法檢查（附錄Х? H），應(yīng)符合規(guī)定。

【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（端基封尾）；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至5.1）－乙腈（83:17）為流動相；流速為每分鐘1ml；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按青霉素峰和二芐基乙二胺峰計算均應(yīng)不低于3000。

測定法 精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散后，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解并稀釋成1000ml）稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取芐星青霉素對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算供試品中青霉素（C16H18N2O4S）和二芐基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2O4S相當(dāng)于1780青霉素單位。

【鑒別】 （2）顏色反應(yīng)

【檢查】 二芐基乙二胺，改用HPLC法同時測定，方法驗證見含量測定項下