1、對(duì)血小板聚集的影響
脈絡(luò)寧注射液能顯著抑制ADP(二磷酸腺苷)和花生四稀酸誘導(dǎo)的體外血小板聚集,其IC50(半數(shù)抑制濃度)分別為33.9微升/毫升和16.5微升/毫升;脈絡(luò)寧注射液1.8毫升/千克、3.6毫升/千克對(duì)體內(nèi)循環(huán)血小板的聚集亦有明顯抑制作用。
2、對(duì)纖溶系統(tǒng)的影響
脈絡(luò)寧注射液0.9毫升/千克、1.8毫升/千克、3.6毫升/千克能明顯增強(qiáng)纖溶蛋白溶解活性,亦可明顯降低血漿纖維蛋白原含量,1.8毫升/千克、3.6毫升/千克可顯著抑制可溶性纖維蛋白單體復(fù)合物釋放纖維蛋白單體。
3、抗血栓溶血栓藥效研究
脈絡(luò)寧注射液能有效抑制大鼠頸總動(dòng)靜脈搭橋形成的血栓,和模型組比較,脈絡(luò)寧組血栓濕重均小于模型組血栓濕重(P<0.05,P<0.001),這表明脈絡(luò)寧注射液有明顯的抑制血栓形成,溶解已形成的血栓的作用。
4、通過腦膜的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
對(duì)小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間和腦能量代謝的影響研究表明,脈絡(luò)寧注射液(1.3毫升/千克)靜脈給藥后4、8、16、32分鐘均能明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭張口喘息時(shí)間,而給藥后64分鐘未觀察到明顯的效應(yīng)。表明脈絡(luò)寧注射液靜脈注射后能迅速通過血腦屏障,4分鐘開始產(chǎn)生效應(yīng),8分鐘到達(dá)最大效應(yīng),32分鐘效應(yīng)開始衰減,64分鐘效應(yīng)消失。脈絡(luò)寧注射液(1.3毫升/千克)靜脈給藥后10分鐘,能提高小鼠腦組織未缺血和缺血10秒的ATP(三磷酸腺苷)、磷酸肌酸和乳酸水平(P<0.05),但不能改變小鼠腦組織缺血30秒上述參數(shù)因缺血缺氧而引起的變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,脈絡(luò)寧能提高小鼠腦耐急性缺氧的能力,改善腦能量代謝。
5、對(duì)血管活性物質(zhì)作用的觀察
家兔注射脈絡(luò)寧后,有關(guān)受體活性物質(zhì)用生化、組織化學(xué)做定量分析,與對(duì)照組比較:全血組織胺含量、全血膽堿酯酶含量,脈絡(luò)寧組高于對(duì)照組(P<0.05),具有興奮兩種受體的作用,而腦組織中的去甲腎上腺素含量及ATP含量,脈絡(luò)寧組比對(duì)照組低,前者P>0.05,后者P<0.01,說明脈絡(luò)寧有抑制α受體的作用。
6、對(duì)血管的擴(kuò)張作用
通過血管灌流實(shí)驗(yàn)證實(shí),不論是蟾蜍離體后肢或離體兔耳的血管灌流,均表明脈絡(luò)寧注射液能擴(kuò)張血管,增加血流量(P<0.05~0.01)。
7、對(duì)微循環(huán)的影響
在對(duì)家兔使用高分子右旋糖酐造成微循環(huán)障礙模型后,脈絡(luò)寧注射液可使眼球結(jié)膜微循環(huán)血液流態(tài)、紅細(xì)胞聚集現(xiàn)象改善,血流增快,毛細(xì)血管開放數(shù)增加,微循環(huán)障礙緩解。
8、對(duì)心腦組織缺血、缺氧損傷的保護(hù)作用
通過脈絡(luò)寧注射液抗心肌缺血損傷、抗心肌急性缺血所產(chǎn)生的超氧化物自由基作用、對(duì)小鼠全心性缺氧的保護(hù)作用、對(duì)大鼠全腦缺血的保護(hù)作用和對(duì)小鼠腦缺氧損傷的保護(hù)作用等實(shí)驗(yàn),證明脈絡(luò)寧注射液具有明顯的擴(kuò)張動(dòng)脈的作用并能保護(hù)心臟及大腦組織,治療缺血性損傷、防治腦栓塞以及心臟冠狀動(dòng)脈的栓塞。
9、對(duì)麻醉犬血壓、心電圖和呼吸影響實(shí)驗(yàn)
脈絡(luò)寧注射液具有降壓作用,降壓的主要因素與擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力有關(guān),而降壓作用機(jī)理與阻滯腎上腺素能α受體興奮組織胺受體相關(guān)。
10、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
通過急性、亞急性及長(zhǎng)期毒性試驗(yàn),小鼠靜脈注射的LD50(半數(shù)致死量)為803.4847克/千克,相當(dāng)于60千克人體重臨床用量低限(1.665克/千克)的482倍,相當(dāng)于人臨床用量高限(3.33克/千克)的241倍。由此表明脈絡(luò)寧注射液臨床安全性極高。脈絡(luò)寧注射液的臨床藥理研究,主要包括對(duì)凝血機(jī)制的影響、對(duì)血液流變學(xué)的影響、對(duì)微循環(huán)的影響、對(duì)患肢血流圖的影響以及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響等。臨床藥理檢測(cè)表明,脈絡(luò)寧注射液具有抗凝、溶栓、降低血液粘度、擴(kuò)張血管、增加側(cè)支循環(huán)、改善微循環(huán),同時(shí)提高cAMP/cGMP(環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷鳥苷)和PGF/PGE(前列腺素F/前列腺素E)比值,增加T細(xì)胞、降低T細(xì)胞亞群,調(diào)節(jié)免疫功能。