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考試輔導(dǎo)
對不同種類的動(dòng)物(小鼠、大鼠、狗)研究發(fā)現(xiàn):急性毒性反應(yīng)僅見于超大劑量全身用藥后(包括口服、皮下注射、皮內(nèi)注射、靜脈注射),但這些反應(yīng)與多磺酸粘多糖的局部外用無任何關(guān)系。
亞急性毒性研究對狗和大鼠連續(xù)肌肉注超過13周后發(fā)現(xiàn):在注射部位呈現(xiàn)與劑量相關(guān)的局部刺激,同時(shí)伴有肝、腎腫脹(起始劑量10mg/kg)以及宮頸肥大和系膜淋巴結(jié)腫大(起始劑量15mg/kg)連續(xù)用藥13周后未發(fā)現(xiàn)有新生的贅生物形成。
體內(nèi)和體外生殖毒性實(shí)驗(yàn)均未顯示任何誘導(dǎo)機(jī)體突變的跡象。尚無有關(guān)致癌危險(xiǎn)性的調(diào)查。
生殖能力研究:分別給予雄鼠肌肉注射多磺酸粘多糖2mg/kg、10mg/kg和25mg/kg,為期60天;接受肌注的雄性大鼠及其后代均未出現(xiàn)任何特殊的病理改變。
胚胎毒性和致畸性研究:在實(shí)驗(yàn)兔妊娠6-19天期間分別予肌注多磺酸粘多糖2mg/kg、8mg/kg和32mg/kg。最顯著的改變出現(xiàn)于高劑量組,表現(xiàn)為體重下降、死胎、吸收率增加和新生兔存活率下降。根據(jù)已有的數(shù)據(jù),多磺酸粘多糖在劑量為32mg/kg時(shí)無致畸性,但有胚胎毒性。